Q1A新原料药与制剂.pptVIP

新原料药和制剂的稳定性试验;1.1 指导原则的目的;1.2 指导原则的范围;1.3 一般原则;2 指导原则;2.1.1 总则;2.1.2 强制破环试验;2.1.3 批的选择;2.1.4 包装容器;2.1.5 规范;2.1.6 试验频率;2.1.7 放置条件;2.1.7.1 一般情况;注意;2.1.7.2 拟冷藏的原料药;注意;2.1.7.3 拟冷冻贮藏的原料药;2.1.7.4 拟在-20℃一下贮藏的原料药;2.1.8 稳定性承诺;2.1.9 评价;2.1.10 说明书/标签;2.2制剂;2.2.1 总则 ;2.2.2 光稳定性试验;2.2.3 批的选择;2.2.4 包装容器 ;2.2.5 规范;根据所有稳定性资料来制定货架寿命期的认可标准。根据稳定性评价和贮藏期观察到的变化，允许货架寿命期标准和放行标准存在差异。放行和货架寿命期标准中抑菌含量限度的任何不同，都应该在药物研发阶段中，对拟上市的最终处方(除保护剂含量外)中化合物含量与保护剂有效性之间的相互关系进行论证，以支持这两种标准中限度的指定。不管放行标准和霍家寿???期中保护剂含量限度是否不同，都要取一批进行稳定性试验的申报制剂，在建议的货架寿命期测定和证实抑菌剂的有效性（除测定抑菌剂含量外）;2.2.6 试验频率;2.2.7 放置条件;;2.2.7.1一般情况;注意星号;;通常制剂的显著性变化定义为：;2.2.7.2 包装在非渗透容器中的制剂;2.2.7.3 包装在半渗透容器中的制剂;;注意星号;如果在25℃±2℃/40﹪RH±5﹪RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生除失水外的显著变化，应增加按一般情况下所述的中间试验，以评价30℃时温度影响。在加速试验放置条件下，仅失水一项发生显著变化，不必进行中间试验。然而，应有数据证明制剂在建议的货架寿命期贮藏在25℃，40﹪RH时无明显失水。 包装在半渗透容器中的制剂，在40℃、不超过25﹪RH的条件下放置3个月，失水量与原始值相差5﹪，可认为有显著性变化。然而，对于小容器不超过1mL或单剂量包装容器，只要说明理由，40℃、不超过25﹪RH放置3个月失水5﹪或以上是可以的。;;测定失水的例子;2.2.7.4 拟冷藏的制剂;2.2.7.5 拟冷冻贮藏的制剂 ;2.2.7.6 拟在-20℃以下贮藏的制剂;2.2.8 稳定性承诺;如果递交资料包含了至少三批生产规模批次的稳定性研究数据但未至货架寿命，应承诺继续这些研究直到建议的货架寿命和进行6个月的加速试验。 如果递交的稳定性研究数据资料包含的生产批次少于三批，应承诺继续进行这些长期稳定性研究直到建议的货架寿命和进行6个月的加速试验，并补充试验的批次到至少三批，进行直到所建议的货架寿命的长期稳定性和进行6个月的加速试验。 如果递交的资料不包含生产批次的稳定性数据，则应承诺用生产规模生产的前三批进行长期稳定性研究知道所建议的货架寿命和进行6个月的加速试验。;除非有其他的科学依据，用于研究承诺批次的长期稳定性研究方案应与研究申报批次的方案相同。 当申报批次的加速试验有显著变化而需要进行中间试验时，承诺批次可进行中间试验，也可进行加速试验。然而，如果承诺批次的加速试验有显著性变化，也要进行中间试验。;2.2.9 评价;分析那些可能会随时间变化的定量参数的一个方法 ;降解关系的性质将决定是否可以将数据转换为线性回归分析。通常这种关系可表示为算术或对数的一次、二次或三次的函数关系。各批次及合并批次的数据与假定降解直线或曲线拟合程度的好坏，应该用统计方法进行检验。 如果合理，在报批阶段，可依据长期贮藏条件下获得的实测数据，有限外推得到超出观察时间范围外的货架寿命。这合理性应基于已知的讲解机制、加速试验的结数学模型的良好的拟合度、批规模、稳定性数据的支持程度等。然而，外推法的应用是建立在确信在观察范围外也存在着相同的降解关系的基础上的。 任何评价不仅要考虑含量测定，还要考虑降解产物和 其他有关的属性。如有必要，应注意考察质量平衡情况和不同的稳定性及降解性。;2.2.10 说明书/标签;3 术语;括号法（bracketing）;气候带（climatic zones）;承诺批次（commitment batchs）;包装容器（container closure system）;剂型（dosage form）;制剂（drug product）;原料药（drug substance）;赋形剂（excipient）;有效日期（expiration date）;正式稳定性研究(formal stability studies);非渗透性容器（impermeable containers）;中间试验（intermediate testing）;长期试验（long-term tes