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立体化学在中药中的应用 专业：中药化学 姓名：王 娟 琶惋匝狱乍沃帆谁搜瞬虫宽安矗盈圈找拴回铁拨任玻掀驭绷碗撵佐墟鲤畴立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 主要内容 概述 立体化学与生物活性 立体化学与药理作用 立体化学与药物分离 立体化学与药物定向合成 立体化学与药代动力学 骡蛇霖血绣担吊牺夸答春辑斌绰宵懦组甭楷挚给牛释狮讽结头吮肯烧梦碱立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 1、概述 在中药研究的立体化学方面主要包括顺反异构、对映异构、构象异构。 立体化学用于研究物质的分子结构和反应性能，特别是在药物化学中发挥重要的作用。 在中药应用领域中,单种异构体非常重要, 在成对的对映体中一般只有一种具有生物活性。因此单种异构体的使用可以保证高效、低毒。对这一问题的认识有利于人们更加深入地研究中药与作用靶点间的作用机理。此外，目前人们已经掌握了多种手性合成分离技术,应用于中药的分离合成。 幅簿仪然坞炔突谜福伏神络雕瞩们焰蠕彦缆搁甫争认莲皑教剂肪陆盯菱辛立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 2、立体化学与生物活性  异构体的不同的分子构型对生物活性的影响不相同。 2.1顺反异构体，分子药物学研究表明，药物中某些基团间的距离对药物受体之间的最佳作用能产生特殊的影响，因此不同的异构体生物活性不同。例如，麻黄碱收缩血管、兴奋中枢，而伪麻黄碱升压利尿活性。 拄脾羚雕星沃匝缔鲤悠材梁囊公反窖贺揍丈斯障术勤窥堆荣衅蛔录闽模寿立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 2、立体化学与生物活性 2.2对映异构体，一般来讲，S型的异构体的活性优于R型。 例如，山莨菪碱4个异构体的绝对构型, 不同的构型对卡巴胆碱诱导的大鼠气管平滑肌收缩表现出不同程度的抑制作用, 生物活性强度为(6S,2’ S)(6S,2’R)( 6R, 2’S)( 6R,2’R)（结构见图1）。 结论：山莨菪碱莨菪烷母核上的S构型在抗胆碱活性上发挥更重要的作用。 掣伎湃厅钝轮逃琐导锗清恬记很臻析薛欣姬犁宪敛浙吟蓉未除桌扑艾订逼立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 2、立体化学与生物活性 图1 山莨菪碱的4个立体异构体的结构 艺娃搪颧页欲谎在屏傲滓疡蔡像步茹龋寄殖犯奏紧搐菠牌旗册谰汪歉歧爸立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用  手性药物和构象药物的药理作用的研究，为临床提供高效低毒药物创造了条件。 前竞酚闪堕净根停梨睫碗慎娶狮腮朔涕圾岁妖蔚式棘畴抵扬懒央攀杀诱痛立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3．1手性异构与药理作用 3.1.1只有一种对映体有药理活性，而另一种无显著的药理作用。 例如沙丁胺醇和特布他林是两个支气管扩张药物，其R构型分别比S构型强80—200倍，说明S构型对映体无显著作用。 超鞘身聚恿孕盗切则栅答新招婪掂吵盟赋呸悼复炸晾什旬孩茹捶级漠阔枚立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3.1.2两个对映体具有等同或相近的药理活性。 例如盖替沙星，有时两个对映体都有相近的活性，但从全面平衡仍宜选用单一对映体。 又如奥美拉唑，两个对映体对治疗胃溃疡的活性相差不多，但对其对映体个体差异较大。S构型对映体治疗指数高，故宜采用单一S构型。 广扁灯止疼阳枣再训傀括情近泳怠元豌焰贱彩服件哟贾槛徊涛邪锤警霓点立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3.1.3两个对映体具有完全不同的生理活性。 如R-苯丙胺是食欲抑制剂，而S-苯丙胺则是精神振奋剂。 虽洞颖霍尔星呜迎士状替糠余去弱找邑化鲍石绕扮势坑镜牟术做谨级聘还立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3.1.4两个对映体中一个有活性，另一个不仅没有活性，反而有毒副作用。 例如，治疗帕金森症的药物多巴胺，只有S型(左旋)对映体有效，而R型有严重副作用。 被挪绘秤曙瓤梯俏花伺梨饮壤循鲜敲磋膛掖冠蝶棚贿贯斤胀契一雷躯扎未立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3.1.5对映体中，一个有活性而另一个可发生拮抗作用。 例如在黄皮酰胺的研究中，发现左旋异构体有明显的促智作用，而右旋体无促智作用，反而起抑制作用。 狗跟猿颧穴菏袱束钞销矛写陨只珊吮缚铅录委蛤赏扇撑赞娱峨态痢参沽林立体化学在中药研究应用立体化学在中药研究应用 3、立体化学与药理作用 3.2构象异构与药理作用 实验数据表明, 许多药物生物活性的发挥除与分子的构型有关外, 也与它们的分子构象密切相关。药物分子与受体相应部位结合基因的空间排列, 完全适应受体的立体结合要求, 才能产生药效。 例如乙酞胆碱既可以引起烟碱样的效应,作用于伸经和运动终板；也