遗传性异常纤维蛋白原血症及其实验室检查.pdfVIP

· 2764 · 广东医学 2015年9月第 36卷第 17期 GuangdongMedicalJournalSep．2015，Vo1．36，No．17 遗传性异常纤维蛋白原血症及其实验室检查 罗关玲 ，闰婕 ，林发全 广西医科大学第一附属医院检验科 (南宁530021) 遗传性异常纤维蛋 白原血症 (congenitaldysfibfinogene— 块的过程 ，Fg暴露其非底物凝血酶结合位点(即抗凝血酶 I mia，CD)是一种 由纤维蛋 白原 (fibrinogen，Fg)编码基 因缺陷 活性)，显示出抗血栓形成的特性 。此外， 与肝素、纤 导致Fg结构和功能异常的遗传性疾病，为常染色体显性遗 维连接蛋 白及细胞黏 附分子连接，参与细胞基质的相互作 传，绝大多数为杂合子突变…。临床表现异质性明显，多数 用，在细胞增殖、血管生成、伤 口愈合、肿瘤细胞转移等方面 患者无任何症状，约25％的患者有出血症状，20％患者有血 起到一定的作用 。 栓事件，部分患者既有出血表现又有血栓形成，还有部分患 2 Fg的基因及其缺陷 者表现为反复流产、伤 口愈合不 良等 J。至今我国大多数医 的3条肽链Act、B3[、 分别 由同源基因FGA、FGB、 院检测Fg的方法比较单一，若仅用凝血酶法(Clauss法)时 FGG按顺序编码 ，这3个基因所包含的外显子个数为6、 测定 浓度时，CD患者的Fg明显降低 ，较易误诊为低纤维 10、8，跨越的编码序列长度为7．5、8．5、8kh，集中在4号染 蛋 白原血症 ；而仅用凝血酶原时间(prothrombintime，PT)演 色体50kb区域 内…J。 算法或免疫比浊法时，CD患者的Fg正常或增高，极易被漏 CD的分子基因缺陷有单个碱基的置换、单个碱基插入 诊或依据临床表现误诊为其他疾病。因此，医务工作者应该 或缺失造成的移码突变、小片段插入或缺失、剪切位点突变 重视对该病的认识，并提高其诊疗水平。本文现就CD及其 和调控区突变等，其 中单个碱基 的置换最常见 。这些基 实验室检查作一综述。 因缺陷往往会引起Act、S13、 肽链的功能位点发生异常，或 1 Fg的结构和生理作用 直接影响mRNA的稳定性和转录效率，使蛋 白质空间构型发 由肝脏合成，是血浆中浓度最高的凝血因子。正常 生变化，破坏蛋 白质在细胞内的稳定性，最终导致 功能异 成人血浆含量200～400mg／dL，半衰期 3—5d，相对分子质 常 。主要表现在FPA或FPB释放异常、纤维蛋白单体聚 量为340kD 。Fg分子 由2个相同的异三聚体通过 29对 合异常、纤维蛋白交联异常及纤维蛋白原纤溶抵抗 。 二硫键连接组成，以六聚体形式分泌到血液 J，每个异三聚 Act链主要功能位点包括 ：(1)凝血酶结合位点：Act链 体由A仅、S3[、链组成，这3条肽链各含601、461、420个氨 中第 7一l6位 氨基酸。研 究发现 Act链有 As07Asn、 基酸残基 ，并在肝脏 由独立的多个核糖体合成其前体蛋 Glul1Gly、Glyl2Val3种点突变，均可导致Fg与凝血酶结合 白，在粗面内质网将信号肽切除，通过疏水反应及二硫键形 异常 …。(2)凝血酶裂解位点：Act链Argl6一Glyl7。Argl6 成，折叠、装配为成熟的三聚体分子，最后经糖基化、部分磷 被His替代时，即ActArg16His突变，凝血酶催化位点发生异 酸化分泌到胞外