Bcl2、Bax、Fas、FasL、穿孔素和粒酶B在移植肾急性排斥中的共同表达和意义.docVIP

　　Bcl2、Bax、Fas、FasL、穿孔素和粒酶B在移植肾急性排斥中的共同表达和意义 ：丁小明，薛武军，田普训，刘晓东 【摘要】 目的 检测Bcl2、Bax、Fas、FasL、穿孔素和粒酶B 在移植肾急性排斥时的表达水平，探讨其在急性排斥中的作用及可能的分子机制。方法 选取30例移植肾穿刺活检标本及18例正常供肾组织为研究对象，采用免疫组化方法检测Bcl2、Bax、Fas、FasL、穿孔素和粒酶B 的表达情况。结果 ①根据Banff97病理诊断标准，急性排斥标本30例，其中ⅠA 12例，ⅠB 11例，ⅡA 5例，ⅡB 2例；②所有组织中均可发现细胞凋亡现象，急性排斥标本中更为明显；③Bcl2在急性排斥标本中的表达水平低于正常组织(Plt;0.05)，与急性排斥的病理变化呈负相关(Plt;0.05)；Bax在两组的表达水平无差别(Pgt;0.05)；Fas、FasL、穿孔素和粒酶B在急性排斥组中的表达水平均高于对照组，并与急性排斥的病理变化呈正相关，以FasL和粒酶B 最为明显(Plt;0.01)。结论 ①Bcl2在肾小管上皮细胞的表达减少提示急性排斥反应的发生；②Bax对于预测急性排斥反应的意义不大；③Bcl2、Fas、FasL、穿孔素和粒酶B的表达变化均与急性排斥反应密切相关，尤以FasL和粒酶B明显，可作为监测移植肾形态学变化、功能状态以及判断预后的重要指标。 【关键词】 细胞凋亡；肾脏移植；急性排斥反应 　　ABSTRACT: Objective To detect intragraft expression of apoptotic molecules (Bcl2, Bax, Fas, FasL, Perforin and Granzyme B) during acute rejection of human renal allografts, and access the role in acute rejection. Methods Thirty tissue specimens biopsy. The specimens munohistochemistry olecules in the renal grafts. Results ① There ens: ⅠA (n=12), ⅠB(n=11), ⅡA(n=5), and ⅡB (n=2). ② Apoptotic cells ples, and more obvious during acute rejection. ③ In the acute rejection specimens, the expression of Bcl2 decreased (Plt;0.05). Bax ples at a certain level, and there e B e B e are useful for monitoring the histology and function of renal allografts. 　　KEY MF)1.5g/d；术前口服MMF 2.0g/d、强的松(Pred)80mg；移植术中及术后1-4d应用甲基强的松龙250-750mg/d、环磷酰胺100-200mg/d冲击治疗。术后当血肌酐降至265.2μmol/L以下时开始口服CSA。术后第1天即开始口服MMF 1.5g/d，CSA起始量4.5-5mg/(kg·d)，强的松维持量10-20mg/d。 　　1.4 急性排斥的诊断和治疗 　　1.4.1 诊断标准 临床上表现有尿量减少、体重增加、发热、血压升高、移植肾区肿大和压痛；血尿素氮和肌酐持续升高，肾功能进行性下降；B超检查：移植肾体积增大，皮质増厚，回声增强，Doppler显示移植肾血液供应差、流速慢；同位素肾动态显示移植肾核素摄取及分泌、排泄相均较差；排除其他类型的排斥反应；排除CSA的肾毒性；肾间质及血管周围大量单核细胞浸润，肾小管周围淋巴细胞聚集，有血管内膜炎；移植肾病理诊断为急性排斥反应。 　　1.4.2 急性排斥反应的治疗 首先采用大剂量的甲基强的松龙、环磷酰胺冲击治疗2-3d。甲基强的松龙冲击治疗无效时改用抗CD3单克隆抗体(OKT3)或者抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。抗排斥治疗时间7-10d，待排斥反应逆转后恢复三联免疫抑制方案。肾血管扩张药物的应用：①利尿合剂的使用：盐酸多巴胺20mg、盐酸酚妥拉明10mg、速尿20-80mg、654-2 10mg，加入50g/L(5%)葡萄糖注射液500mL中静脉点滴，每日1-3次；②盐酸川穹嗪120mg加入50g/L(5%)葡萄糖注射液或生理盐水250-500mL中静脉点滴，每日1次。这两种液体持续应用至肾功能恢复正常。 　　1.5