普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块作用的临床研究.doc

　　普罗布考对颈动脉粥样硬化斑块作用的临床研究 　　Abstract　Objective: To explore the effect of Probucol on carotid atherosclerosis plaque. Methods: Carotid atherosclerosis plaque easured by color Dopplar in 50 patients inistration of Probucol(orally). Mean total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and loined as arkedly. Probucol did not change serum levl of TG, but the serum levels of TC and LDL-C ay stabilize or decrease carotid atherosclerosis plaque, ent of coronary heart disease. 　　Key m，服药12周后斑块大小为(18.29±10.93) mm。88个斑块中低回声斑块为42个，混合性回声斑块为28个，强回声斑块为18个。用药12周后发现，普罗布考对低回声及混合性回声斑块消退作用较明显，而对强回声斑块几乎无效。详见表1。表1　普罗布考对不同类型粥样斑块的影响 　　2.3　普罗布考对血脂的影响　服用普罗布考前后通过对血脂水平检测结果分析发现，普罗布考有明显的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，对高密度脂蛋白胆固醇亦有一定降低作用，但较前二者差，对甘油三酯无效。详见表2。表2　普罗布考对血脂的影响 　　另外，对用药前后患者空腹血糖、肝功能及血肌酐、尿素氮的检测结果发现，普罗布考对上述化验指标无明显影响，用药前后心电图对比分析，Q-T间期无明显变化。4例糖尿病患者继续服用原有的降血糖药物，空腹血糖控制基本满意。 　 　3　讨论 　　国际大规模的临床研究结果已表明，血浆胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇升高，是动脉粥样硬化发生和 发展 的必备条件，积极 治疗 高胆固醇血症，能延缓冠状动脉粥样病变的发展，改善患者的预后。稳定易损斑块，减少斑块破裂，防止血栓形成是冠心病的主要治疗原则。应用颈动脉超声检查所作的大规模流行病学调查发现，颈动脉粥样硬化的发病率与冠心病发病率密切相关，而且两者有许多共同的危险因素[2]，颈动脉粥样硬化可预示心血管死亡和非致死性心肌梗死，颈动脉内中膜厚度可预示冠心病[3]，所以加强对颈动脉粥样斑块的研究有助于冠心病的防治。普罗布考作为一种新型的具有抗氧化作用的降血脂药，其降胆固醇作用及预防动脉粥样硬化的作用已被基础及临床研究证实[4-6]。但是是否具有消退动脉粥样斑块的作用，这方面的研究较少[7]。本研究结果表明，普罗布考可明显降低TC及LDL-C水平，缩小颈动脉粥样硬化斑块，其中对低回声及混合性回声斑块作用较明显，而对强回声斑块无明显作用。说明普罗布考具有抑制斑块内平滑肌细胞增生及消除斑块内脂质的作用，但对含钙盐较多的强回声斑块无效。普罗布考通过对羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶的竞争性抑制而降低胆固醇的合成。并通过增加细胞表面LDL受体的活性而促进TC的分解代谢，从而增加TC的清除[8]。LDL-C的降低，造成斑块内外胆固醇浓度梯度，有利于斑块内脂质的清除，减少泡沫细胞的形成。该药消除动脉粥样斑块的作用机理，除了可以降低TC，减少脂质浸润外，更与其抗氧化作用有关。现有资料表明，冠状动脉损伤可产生大量氧自由基(oxygen free radicals， OFR)，而OFR可对LDL-C有氧化修饰作用。氧化修饰的LDL(OX-LDL)易被巨噬细胞摄取并降解，促进了泡沫细胞的形成。由于泡沫细胞内大量脂质堆积，加速了动脉粥样硬化并最终形成了粥样斑块，同时OX-LDL还可趋化血管平滑肌细胞向内膜下迁移，促进血管壁平滑肌细胞的增生[9]。普罗布考作为一种抗氧化剂可抑制血管壁损伤时产生OFR[10]，可抑制LDL-C的氧化修饰[11]，具有转运及清除斑块内过氧化脂质的作用，并抑制巨噬细胞摄取OX-LDL，从而阻止巨噬细胞向泡沫细胞的转化[12]，减少粥样斑块内脂质堆积，对抗血管平滑肌增生，从而稳定粥样斑块，促进动脉粥样斑块的消退。 　　通过用药前后对照观察，普罗布考不良反应较少，对肝、肾功能及空腹血糖无明显影响。50例中无1例发生Q-T间期延长，仅1例发生腹胀，1例轻度头晕，但均不影响继续治疗，这是该药的特点之一，特别是对合并肝功损害的患者，不影响治疗。 　　需要说明的是，普罗布考有轻度降低H