窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展.doc

　　窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展 　　 1 病理改变 　　HIE病理基础是缺氧性脑病，基本病理改变是脑水肿和脑坏死。缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死，缺血主要引起脑血管梗死及白质软化。武辉等[3 ]研究HIE患儿脑标本发现，HIE患儿均有不同程度星形胶质细胞 (AST)增生，其增生程度与HIE的发生、病程密切相关。其形态与功能的差异恰与神经细胞的病变及脑水肿的部位相一致，神经细胞病变越重、脑水肿越重的部位AST增生越重，说明HIE后AST的变化与神经元变化密切相关。 　　 2 发病机制 　　HIE发病机制复杂，且尚未完全阐明。多数认为是多种机制综合作用的结果[4]。 　　2.1 体液因子的作用 (1)内皮素 (ET)与一氧化氮 (NO) 、内源性一氧化碳(CO)：近年发现，血管内皮分泌的ET和NO是一对相互关联、互相制约的血管舒缩因子。ET、NO分别可引起强烈缩和舒血管作用，窒息缺氧后，中枢神经系统合成和释放ET、NO增多，使 ET、NO两者间失平衡，损伤脑血管的舒缩功能。CO和NO一样是中枢神经系统的一种细胞间信使，在发挥神经递质功能上具有重要意义。(2)神经元烯醇化酶 (NSE)：NSE是近年发现的重要生物因子，主要分布于神经元。在正常体液中含量甚微，脑损伤时却明显增高，它反应神经系统某部位的损伤，作为神经元损伤的特殊标志，可用于判断新生儿HIE的发生及程度[5]。(3)β-内啡肽(β-EP)：β-EP是内源性阿片肽的主要成分，机体出现应激时，β-EP分泌增加，HIE患儿因机体处于应激状态，使HIE患儿血浆和脑脊液中增高。卢晓欣等提示β-EP可能参与窒息新生儿HIE的病理过程，尤其是脑水肿的产生。 　　2. 2 免疫因子的作用 目前研究认为，有多种细胞因子参与HIE发病。(1)肿瘤坏死因子(TNF)：TNF是由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子，具有双重生物学作用。一方面是机体免疫防御的重要递质;另一方面可参与机体的免疫病理损伤，是脑缺血再灌注损伤机制中的关键递质。其中TNF-α在脑缺血急性期加剧脑组织损伤。(2)转化生长因子β-1(TGFβ-1)：TGFβ-1是近年发现的重要生物因子，正常脑组织含量很低，有研究认为血清TGFβ-1的变化可反映HIE病儿脑损伤的严重程度，对估计脑损伤面积和疾病的预后有指导作用。(3)白细胞介素8、10(IL-8、IL-10)：IL-8主要由单核巨噬细胞产生的中性粒细胞活化肽。有研究表明，IL-8参与HIE，其血清水平的改变与病情严重程度呈正相关。IL-10是细胞免疫反应抑制剂，王有成等发现HIE急性期可致血清IL-10水平明显增加，可能是缺氧时的应激反应、对神经细胞的保护作用及增强免疫调节共同需要所致。 　　2.3 神经细胞凋亡 缺氧缺血性细胞凋亡的机制尚不明确，可能与自由基、NO、兴奋性氨基酸及钙超载等因素有关。武师润等[ 6 ]研究了环氧化酶2 (Cox-2)对HIE的作用，结果显示Cox-2在HIE中表达增强，表明Cox-2通过增强兴奋性氨基酸神经毒性作用、氧自由基的氧化作用引起神经元损害。 　　 3 检查及诊断 　　3.1 血生化改变 王庆红等[7]，黄燕萍等[8]研究得出：不同孕龄胎盘和脐带均有S100b、NSE表达,脐血S100b、NSE作为围产儿HIE的标记物可能无特异性。有研究得出：窒息新生儿发展成中或重度HIE的尿中激活素A浓度增高，生后快速测定尿中激活素A浓度可能是确定窒息新生儿有无神经后遗症的一个重要指标[9-10]。 　　另外血清CK-BB[11]、IL-6[12]，尿液中尿酸/肌酐比值[13]，心肌肌钙蛋白[14]也是测定新生儿HIE严重程度的指标。总之,普遍认为对新生儿脑损伤诊断和疗效的判定不能依据单一指标,而应将病史、查体、实验室检查综合判定。 　　3.2 脑干诱发电位 徐琼等[15]研究1 215例患儿的脑干诱发电位，并对其异常的类型和程度进行分析。发现脑干诱发电位异常的检出率为47. 6 %，说明：脑干诱发电位有助于儿科疾病可能累及中枢神经系统及 听力 障碍的早期诊断和预后判断。 　　3.3 振幅整合脑电图(aEEG) 近年国外已推荐aEEG作为可疑HIE患儿的早期评估，有助于对HIE的严重程度进行分类及制定治疗计划，从而选择出最可能对特殊的神经保护措施(如亚低温疗法)有反应的HIE患儿。 　　3.4 常规头颅CT、磁共振成像(MRI)及氢质子磁共振波谱(1HMRS) 目前基层在内的大多 医院 ，CT扫描在HIE的辅助诊断中仍有一定地位，但仅就生后早期进行头颅CT扫描有局灶性低密度就确定HIE的诊断和预后判断是不对的，放射科医生尤其应注意此点[16]。LiauRI，得出结论：T1、T2 MRI和弥散加权MRI相结合是检测足月儿新生儿早期HIE的最好