E抗原阴性慢乙肝随访和肝活检指征系统回顾,译文终稿.docVIP

ALT持续正常的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者的随访和肝活检指征：一项系统回顾 Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: A systematic review George V. Papatheodoridis1, Spilios Manolakopoulos1, Yun-Fan Liaw2, Anna Lok3 12nd Department of Internal Medicine, Athens University Medical School, ‘‘Hippokration’’ General Hospital of Athens, Greece 2Liver Research Unit, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University College of Medicine, Taipei, Taiwan 3Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI, USA 背景与目的：如何根据ALT活性来合理地监测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，一直存在争议。现有指南主张对ALT持续正常且HBV DNA 2000IU/ml的HBeAg阴性患者进行肝活检。本文对提供了组织学资料的、研究ALT持续正常（PNALT）的HBeAg阴性慢乙肝患者的论文作系统回顾，以了解这类人群中活动性肝病的流行率及其相关因素。 方法：检索由作者定义ALT正常值的HBeAg阴性成人慢性乙型肝炎，具有组织学资料且随访时间至少1年的研究论文。所有研究都使用了传统的ALT正常临界值。PNALT被分别定义为“可接受”，即在6-12个月内不定期检测ALT水平3次或3次以上，或“好”，即定期检测ALT水平12个月及以上。 结果：6项研究的335例患者符合我们的入选标准。其中，4项研究的246例患者符合“可接受”或“好”的PNALT定义。在这4项研究中，观察到10%的患者炎性坏死程度大于极微（多为轻度），8%的患者纤维化程度在轻微之上（7%为中度纤维化；1%为重度纤维化；无肝硬化）。而在HBV DNA ≤ 20,000IU/ml的患者中，有极微以上炎症坏死和轻度以上纤维化的患者比例分别是3%和5%。 结论：严格标准的ALT持续正常、血清HBV DNA≤20,000IU/ml的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，在组织学上罕见活动性肝病。此类患者可视为真正的非活动性HBV携带者，只需持续随访而无需肝活检或立即治疗。 前言 全球约4亿人为慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，病程变化范围很大，可持续数十年，但通常为终生感染。感染后的结局可为无症状携带者，也可发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌（HCC）[1-4]。慢性HBV感染者的自然史，根据乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态、血清HBV DNA水平和ALT水平被划分为不同的阶段[1,2]。 在HBeAg阴性期，绝大多数患者处于非活动性、病毒低复制状态（非活动性HBV携带状态）。非活动携带者的HBeAg阴性、ALT持久正常（PNAL）、血清HBV DNA水平很低或不可测、肝活检显示肝脏炎性坏死程度极微或无炎性坏死、肝纤维化程度通常为极微到轻微。然而，部分HBeAg阴性患者会发展为免疫激活状态（HBeAg阴性慢性乙型肝炎），表现为持续或短暂的ALT升高以及高血清HBV DNA水平[1-3]。 理论上，从损伤肝细胞释放到血清的ALT水平可以反映肝损伤程度[5]。然而，一些研究报告显示，HBeAg阴性且ALT正常的患者可有高水平的HBV DNA和显著的肝组织病理损害[6,7]。由此引发了一些争论并带来临床上的困惑，对于HBeAg阴性患者的监测是否仅要检测ALT活性？是否要肝活检？治疗指征是什么[3]？我们系统回顾了所有提供了肝脏组织学资料的HBeAg阴性PNALT患者，并着重分析了HBV DNA水平在20,000IU/ml以下的这部分人群，以了解在这些人群中活动性肝病的发生率以及其关联因素。 检索策略和筛选标准 检索2000年1月到2010年12月间Medline/Pubmed上的所有文献，关键词设定为“ALT正常”或“HBV DNA”和“携带者”。另外，手工搜索有关的综述类论文和检索到的原著中引用的参考文献。 符合以下标准且以英文全文刊登的研究论文均被选入：（1）HBeAg阴性成年慢性HBV感染者，PNALT标准由研究