不对称合成α-氮杂环丁酮的研究进展.pdfVIP

2008年第28卷 有 机 化 学 Vb1．28．2oo8 第 1期，1～7 Chinese Journal of Organic Chemistry NO．1．1～ 7 · 综述与进展 · 不对称合成 ．氮杂环丁酮的研究进展 李耀锋 胡进勇 刘庆彬冰 张占辉 张福军 (河北师范大学化学化工研究所 石家庄 050091) 摘要 a一氮杂环丁酮是合成培南类抗生素的母核．作为一类具有生物活性化合物合成子的使用，促进了其合成方法的 研究．综述了不对称合成氮杂环丁酮的研究进展，详细讨论了氮杂环丁酮的合成方法． 关键词 培南母核；a一氮杂环丁酮； 内酰胺；不对称合成 Recent Progress in the Asymmetric Synthesis of 。Azetidinones LI，Yao—Feng HU，Jin—Yong LIU，Qing—Bin ZHANG，Zhan—Hui ZHANG，Fu—Jun fInstitute of Chemistry and Chemical Engineering，Hebei Normal University，Shijiazhuang 050091) Abstract 6c—Azetidinones is the key intermediate of the penems antibiotics．The utility of azetidinones as synthons for various biologically active compounds has promoted to study of its synthetic methods．The progress of asymmetric synthesis of azetidinones is reviewed，and the methods for the preparation of azetidinones are discussed in detail． Keywords penems nucleus；6c—azetidinone； 一lactam；asymmetric synthesis 1929年Fleming发现了培南类抗生素青霉素的抗菌 的合成工作是从天然产物中选择合适廉价的手性源，进 作用，但直到20世纪40年代人们发现青霉素结构中的 行立体控制合成．为了适应大量制备的需要，以青霉素 一 内酰胺结构是其活性中心这一特征后， 一内酰胺作为 和头孢霉素为原料进行半合成研究，这成为氮杂环丁酮 一 个结构单元的重要性才被确定下来．许多 一内酰胺类 合成研究的主要方向．进入20世纪90年代，不对称合 抗生素是在20世纪60至80年代发展起来的，并随着抗 成研究发展很快，使许多化学家尝试将不对称合成的方 生素耐药性的出现而得到持续发展。因其在治疗方面的 法运用于中间体的合成，目前，在这一领域己经取得许 高效和低毒性而得到广泛认同，并成为细菌感染性疾病 多进展，有关氮杂环丁酮的合成方法，主要有以下几种： 的临床治疗的基石I11】． (1)由本身含有 一内酰胺结构的化合物合成；(2)[2+2]型 在培南类抗生素的合成中，其难点在于建立三个相 的环加成反应；(3)直链化合物的环化反应、缩环和扩环 邻的手性中心：选择适当的羟基、羰基、氨基、酰胺保 重排反应．其中[2+2]型的环加成反应近年来报道最多， 护基，既能保护又能顺利脱去；简化反应步骤，获得高 下面就这些合成方法分别进行综述． 的总产率．而这些