实验11 1-氯-3-溴-5-碘苯的合成及有关化合物 的分.pdfVIP

实验11 1-氯-3-溴-5-碘苯的合成及有关化合物 的分析鉴定 （一） 1-氯-3-溴-5-碘苯的合成 一、 实验目的 1.掌握由苯胺或乙酰苯胺合成 1-氯-3-溴-5-碘苯的原理和方法。 2.学习用气相色谱（GC）法测定各步产物的纯度，并据此对各产物的质量进行分析和控制。 3.学习用红外(IR)光谱和核磁共振(NMR)谱确定2-氯-4-溴苯胺的结构，并说明各谱峰的归属。 二、 实验原理 有机合成和有机分析是从事化学科学研究和生产实践所必备的重要基本技能。1-氯-3-溴-5-碘苯（9） 的制备涉及一条多步骤的合成路线[1]。该路线以苯胺（1）为起始原料，经N - 酰化、溴代、氯代、N - 去 保护、碘代和重氮化脱氨基等 6 步反应，最终合成所要求的目标物 1-氯-3-溴-5-碘苯(图 46.1)。 整个合 成路线涉及到多种重要的有机合成反应和操作，如芳香族化合物的亲电取代反应、重氮盐的制备和应用以 及保护基团的使用等。 起始原料苯胺（1）中，由于氨基强的邻、对位定位和对苯环的强活化作用，使其对于溴的亲电取代 反应具有很高的活性，在一般条件下将得到三溴代物。为达到单取代的目的，有必要“钝化”这种活性。 本实验采用 N - 乙酰化的方法达到这一目的。酰基保护的苯胺（2）对于溴化反应活性适中，在温和条件 下于乙酸溶剂中顺利发生单溴代反应，得到对位取代为主的单溴代物（3）。（3）被反应中现时产生的氯气 氯化得到 2-氯-4-溴乙酰苯胺（5）。将（5）在强酸性条件下水解并经碱化后除去氮上的保护基。去保护的 2-氯-4-溴苯胺（7）进一步发生碘代反应得到 2-氯-4-溴-6-碘苯胺（8）。将（8）转化成重氮盐并使重氮 基被氢取代，得到最终产物 1-氯-3-溴-5-碘苯（9）。 该合成路线突出地体现了保护基团的使用、乙酰胺基和氨基的定位效应以及重氮盐在芳香族化合物合 成中的应用。在目标物 1-氯-3-溴-5-碘苯（9）的合成过程中，结合多种经典和现代的分析方法，如 IR、 NMR、GC、Mp测定和非水滴定等，对有关化合物的结构和纯度进行分析和确认。 1 NH2 NHCOCH3 NHCOCH3 NHCOCH3 (CH CO) O Br Br 3 2 2 + + H CH CO H 3 2 (1) (2) Br (3) (4) NHCOCH3 NHCOCH3 NH2.HCl NH2 NaClO3/HCl Cl HCl/H2O Cl OH- Cl