8章 烷基化反应2011-10-15.pptVIP

第8章 烷基化反应 (Alkylation Reaction) 8.1 概述 定义 反应的重要性 反应类型 8.1.1 定义 8.1.2 反应的重要性 8.1.3 反应类型 8.2 烷基化基本原理 8.2 烷基化反应的基本原理 二、N-烷基化反应 氨、脂肪胺或芳胺中氨基上的氢原子被烷基取代，或通过直接加成而在上述化合物分子中的N原子上引入烷基的反应均称为N-烷基化反应。 是制备各种脂肪族和芳香族伯、仲、叔胺的主要方法。 其反应通式如下： 式中R—Z代表烷基化剂，R代表烷基，Z则代表离去基团，依据烷基化剂的种类不同，Z也不尽相同。如烷基化剂为醇、卤烷、酯等化合物时，离去基团Z分别为—OH、—X、—OSO3H基团。此外烯烃、环氧化合物、醛和酮也可作为N-烷化剂，其与胺发生加成反应，无离去基团。 N-烷基化产物是制造医药、表面活性剂及纺织印染助剂时的重要中间体。 1．N-烷化剂 （1）醇和醚类 如甲醇、乙醇、甲醚、乙醚、异丙醇、丁醇等。 （2）卤烷类 如氯甲烷、氯乙烷、溴乙烷、苄氯、氯乙酸、氯乙醇等。 （3）酯类 如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、对甲苯磺酸酯等。 （4）环氧类 如环氧乙烷，环氧氯丙烷等。 （5）烯烃衍生物类 如丙烯腈、丙烯酸、丙烯酸甲酯等。 （6）醛和酮类 如各种脂肪族和芳香族的醛、酮。 活性比较： 前三种烷基化剂活性次序：硫酸的中性酯（硫酸二甲酯） ＞ 卤烷＞ 醇、醚； 后三类反应活性次序：环氧类＞烯烃衍生物＞醛和酮类； 反应类型： ① 取代反应 前三类与N上的氢发生 ； ② 加成反应 环氧化合物、烯烃与N发生 ； ③ 缩合还原烷基化 醛酮首先与氨基发生脱水缩合得到希夫碱，后经还原转变为胺。 2．N-烷化反应类型 N-烷基化反应依据所使用的烷化剂种类不同，可分为如下三种类型： 1）取代型 所用N-烷化剂为醇、醚、卤烷、酯类。 可看作是烷化剂对胺的亲电取代反应。 2）加成型 所用N-烷化剂为环氧化合物和烯烃衍生物。 可看作是烷化剂对胺的亲电加成反应。 3）缩合还原型 所用N-烷化剂为醛和酮类。 可看作是胺对烷化剂的亲核加成、再消除、最后还原。 3．N-烷基化反应及历程 1）醇和醚的N-烷基化法 用醇和醚作烷化剂时，其烷化能力较弱，需在较强烈的条件下反应；常用强酸（浓硫酸）作催化剂。 其催化作用是将醇质子化，进而脱水得到活泼的烷基正离子R+。R+与胺氮原子上的孤对电子形成中间络合物，其脱去质子得到产物。 2）卤烷的N-烷基化法 卤烷的反应活性比醇强，常引入长碳链的烷基； 此外，对于活泼性较低的胺类，如芳胺的磺酸或硝基衍生物，为提高反应活性，也要求采用卤烷作为烷基化剂。 卤烷活性次序为： RI＞RBr＞RCl； 脂肪族＞芳香族； 短链＞长链。 为使反应顺利进行，常向反应系统中加入一定的缚酸剂（氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钙等），中和卤化氢。 苯胺和氯乙烷可 制备N,N-二烷基芳胺； 长碳链卤烷与胺类反应也能制取仲胺、叔胺。如用长碳链氯烷可使二甲胺烷基化，制得叔胺： 3）酯的N-烷基化法 硫酸酯、磷酸酯和芳磺酸酯都是活性很强的烷基化剂，硫酸酯与胺类烷基化反应通式如下： 对甲苯胺与硫酸二甲酯于50～60℃时，在碳酸钠、硫酸钠和少量水存在下，可生成N,N-二甲基对甲苯胺，收率可达95%。 用磷酸酯与芳胺反应也可高收率、高纯度的制得N,N-二烷基芳胺，反应式如下： 芳磺酸酯作为强烷基化剂 可发生如下反应： 4）环氧乙烷的N-烷基化法 环氧乙烷是一种活性很强的烷基化剂，与胺类发生加成反应得到含羟乙基的胺。 如芳胺与环氧乙烷发生加成反应，生成N-(β-羟乙基)芳胺，若再与另一分子环氧乙烷作用，可进一步得到叔胺： 环氧乙烷酸催化下的反应历程如下： 如制备醇胺类化合物： 5）烯烃的N-烷基化法 此反应是通过烯烃衍生物中的碳-碳双键与氨基中的氢加成来而完成的。常用的烯烃衍生物为丙烯腈和丙烯酸酯，其分别向胺类氮原子上引入氰乙基和羧酸酯基，为生产染料、表面活性剂和医药的重要中间体。 丙烯腈和丙烯酸酯分子中含有较强吸电子基团—CN、—COOR，使其分子中β-碳原子上带部分正电荷，从而有利于与胺类发生亲电加成，生成N-烷基取代产物。 反应机理如下： * * 主要内容 1 烷基化概述（定义、分类、应用） 2 烷基化反应的基本原理（不同底物的C-烷基化、N-烷基化、O-烷基化） 把烃基引入有机化合物分子中的C、N、O等原子上的反应称为烷基化反应，简称烷基化。所引入的烃基可以是烷基、烯基、芳基等。其中以引入烷基（如甲基、乙基、异丙基等）最为重要。 广义的烷基化还包括引入具有各种取代基的烃基（-CH2COOH、-CH2OH、-CH2Cl、-CH2CH2Cl等）。 1）烷基化反应在精细有机合成中是一类极为重要的反应；其