IL-35在免疫相关疾病中的研究进展.pdfVIP

- _ V01．44 NO．2 P．239 第 44卷第 2期第 239页 华 中科技大学学报(医学版) - - ActaM edUnivSciTechnolHuazhong ADr． 2015 20◆15年 4．I月 ◆ ．I 一＼；述●／一． IL一35在免疫相关疾病 中的研究进展* 王志会 三峡大学第二 临床学院检验科 ，宜昌 443001 关键词 ：白细胞介素一35； 自身免疫疾病 ； 肿瘤 中图分类号 ：R593 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．02．026 白细胞介素一35(IL-35)是 白细胞介素一12(IL一 个 CKR结构域 ，胞质 区有 3个潜在 的 SH2结构域 12)家族 的新成员，由Collison等口在 2007年最先 和 2个 STAT结合位点。IL一23与其受体结合后 ， 发现并确认 。IL～12家族共有 4个成员 ，分别为 ：IL一 同样引起JAK2和 TyK2的磷酸化 ，募集并磷酸化 12、IL一23、IL一27、IL一35。这 4种细胞 因子均为异质 STAT3、STAT4、STAT1和 STAT5，其中 STAT3 二聚体，每 1个异质二聚体细胞因子均由 1个折叠 和 STAT4结合形成异源二聚体，在II一23的信号转 螺旋束样细胞 因子 (fourhelixbundlecytokines)亚 导 中发挥主要作用。 单位 (IL一12p35、IL-23pl9、IL-27p28、IL一35p35) IL-27受体为 WSX／gpl30异源 二 聚体 ，其 中 和 1个可溶型细胞因子受体样亚单位 (p40和EB13) gpl30亚单位与 IL一6家族成员受体亚单位 gpl30共 组成 (图 1)E23。 有 。gpl30相关 的受体与相应细胞 因子结合后 ，引 起 JAKl和JAK2的磷酸化 。因此 IL一27与其受体 1 IL-35及其家族成员受体 结合后，即通过这 2种激酶的磷酸化募集 STAT1、 IL一12受体为 IL-12R ／IL一12R 二聚体，2个 STAT3、STAT4和 STAT5，其 中主要 由磷酸化 的 亚单位均属细胞因子受体家族 gpl30亚族。单独的 sTAT1介导其信号转导。 1个亚单位结合配体为低亲和力 ，只有两者共 同表 据 Collison等[3]在最近发表的文献 中报道 ，IL一 达后才能产生 IL一12高亲和力结合 的位点 。其 中 35受体为 IL一12R8和 gpl30，并且通过 STAT1和 IL一12R3[：发挥信号转导功能，IL一12与其受体的相互 STAT4发挥作用 。其受体 的表达及信号通路 目前 作用引起 JAK2和 TyK2相互磷酸化而激活 ，进而 尚不十分清楚 。 催化受体发生酪氨酸磷酸化 ，募集含 SH2结构域的 2 IL-35的表达 信号转导及转录活化 因子 4(sigrlaltransducerand activator of transcription， STAT4)、 STAT3、 IL一12家族 的其他 3个成员 IL一12、IL一23、IL一27 STAT1和 STATS，使其在 JAK2和 TyK2的作用 主要 由抗原递呈细胞产生 ，而从 目前 的文献报道来 下发生磷酸化 ，其 中磷酸化 的 STAT4在胞质形成 看 ，在小鼠体 内 IL35由未经刺激的