KDR启动子驱动的双自杀基因抑制乳腺癌的体内实验研究.pdfVIP

第 39卷第 3期第 327页 华 中科技 大学 学报 (医学版) Vo1．39 No．3 P．327 2010年 6月 ActaMedUnivSciTeehnolHuazhong June． 2010 KDR启动子驱动 的双 自杀基 因抑制 乳腺癌的体 内实验研究* 孔 恒 ， 黄宗海 ， 苏国强。， 李 强 ， 陶霖玉 ， 齐 柯 深圳南 山区人 民医院 甲状腺乳腺外科 ，深圳 518052 南方医科大学附属珠江医院普通外科 ，广州 510282 摘要 ：目的 探讨重组腺病毒介导的KDR启动子驱动 的cD／TK融合双 自杀基 因系统 (以下简称 Ad—KDRP—cD／ TK)对乳腺癌及其血管生长的抑制作用。方法 扩增 、纯化重组腺病毒 Ad—KDRP—CD／TK，获得 的病毒滴度达 2．0× 10“pfu／mL。建立荷人乳腺癌 的裸 鼠动物模 型 ，随机分为 4组 ，每组 5只 。I组 ：注射重组腺病毒 Ad—KDRP—CD／TK与 前药 5一氟胞嘧啶(5FC)和更昔洛韦(GCV)；11组 ：仅注射前药 5-FC、GCV；[1I组 ：仅注射重组腺病毒 Ad—KDRP—cD／TK； Ⅳ组 ：空 白对照，不施加任何处理 。观察各治疗组的治疗效果，微血管密度计数(MVD)分析该系统对乳腺癌血管形成 的 影响，用 RT—PCR法检测各组 的肿瘤组织 内CD／TK融合基 因的表达 。结果 I组裸 鼠移植瘤 的生长 明显受到抑制 ， Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肿瘤迅速生长 。MVD：I组为 (2．6O-+-1．14)，U、Ⅲ、IV组分别为 (13．2O士2．16)、(16．00± 1．58)、(16．80± 1．92)。I组 MVD显著低于 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组 ，差异均有统计学意义 (P0．01)，1I、Ill、IV组之 间差异无统计学意义 (均 P 0．05)。RT—PCR检测发现转染 Ad—KDRP—CD／TK 的肿 瘤细 胞有 融合 基 因 CD／TK 的表达 。结论 Ad—KDRP-CD／TK 联合前药 5-FC及 GCV在体 内可 明显抑制裸鼠乳腺癌血管形成和肿瘤生长。 关键词 ：乳腺癌 ； 自杀基因； 腺病毒 ； 转染； 抗血管生成 中图分类号 ：R656．6 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2O10．03．009 InhibitionofImplantedTumorswith DoubleSuicideGenesDriven byKDR PromoterinanAnimalM odelofBreastCancer KongH eng ，HuangZonghai，SuGuoqiang。etal DepartmentofBreastandThyroidSurgery，NanShanDistrictPeople’sHospital，Shenzhen518052，China 。DepartmentofGeneralSurgery，ZhujiangHospital，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510282，China Abstract Objective Tostudytheinhibitoryeffectonangiogenesisandgrowth ofbreastcancerbyAd—KDRP-CD／ TK．Methods Ad—KDRP—CD／TK wasreproducedandpurified，andthevirustiterwas2．0×10“pfu／mL．Nudemicemodels(n 一 5)bearing breastcancercelllinesMCF_7wereestablishedtoobservethecurativeeffectineach group．Thetumor-bearing micewererandomlydividedinto4groups．Themiceineontro1group