Nephrin的特征及其与糖尿病的关系.pdfVIP

广西医学 2016年5月第38卷第5期 687 Nephrin的特征及其与糖尿病的关系▲ 周 嘉 黄 松 (广西医科大学第一附属医院内分泌科，南宁市 530021，E—mail：ab0851@163．com) 【提要】 Nephrin是第一个被证实的肾小球裂孔隔膜上的跨膜蛋白，在维持肾小球滤过屏障完整性及其正常功能中起 关键作用。近期发现胰岛细胞中也存在Nephfin和 CD2相关蛋白等足细胞裂孔隔膜的关键蛋 白的表达。由于胰岛的血管 网类似于肾小球，因此进一步研究Nephfin的结构、功能及其与糖尿病的关系，有助于更好地了解糖尿病及其并发症的发生 机制。 【关键词】 Nephrin；糖尿病；糖尿病肾病；胰岛B细胞；胰岛内皮细胞；综述 【中图分类号】 R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253．4304(2016)05—0687．05 DoI：10．11675／j．issn．0253．4340．2016．05．25 1998年Tryggvason领导的团队首先确定了一种位 迹杂交技术检测人的心、脑、肺、肝、肌肉、肾、胰腺和胎盘 于足细胞裂孑L隔膜上的关键结构蛋白——Nephrin，为细 组织，仅在胎儿和成人的肾组织发现有 Nephrin—mRNA表 胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员，对维持肾小球滤 达。因此 ，早期认为 Nephrin特异性表达于 肾小球。 过屏障的完整性起关键作用，防止蛋 白质 由尿液漏 2000年，Putaala等 报告小 鼠胰腺有不 同程度 的 出 J，其基因突变可引起芬兰型先天性肾病综合征。近 Nephrin表达；2001年 Palm6n等 报告人类足细胞侧面、 期发现胰岛细胞也存在 Nephrin和 CD2相关蛋白(CD 胰腺组织及鼠睾丸、脾、胰腺、脑、脊髓细胞也有不同程 2．associatedprotein，CD2．AP)等足细胞裂孔隔膜关键蛋 度Nephrin表达，以肾脏和睾丸表达最强，且应用双标记 白的表达。鉴于胰岛的血管网类似于肾小球 ，本文就 免疫荧光染色法发现 Nephrin特异性定位于胰 岛B细 Nephrin分子结构、分布、功能及其与糖尿病的关系进行 胞。但 Kuusniemi等 在人和猪的胰腺中并未发现有 综述。 Nephrin表达，而2005年 Zanone等 发现Nephrin表达 于人胰岛内皮细胞 (isletendotheli~cells，IECs)，是胰岛 1 Nephrin的分子结构、分布及功能 内皮细胞特异性标志物，且高糖环境对 Nephrin表达无 1．1 Nephrin的分子结构 人类 Nephrin由染色体 影响。Kapodistria等 发现 Nephrin及 CD2一AP除在小 19q13．1上的Nphsl基因编码 ，除肾小球 ，还存在于脑、 鼠胰岛B细胞及 15TC-6细胞系均有表达 ，也表达于胰腺 胰腺 、睾丸、心脏、脾脏和淋巴结等组织 ，有 29个外显 外分泌组织 (腺泡细胞)。出现上述 Nephrin在胰腺组织 子 J，由1241个氨基酸组成，分子量约为135kD，含胞 分布差异的原因可能是不同的研究采用的抗体种属特异 内区、跨膜区和胞外区3个功能域。胞内区含9个酪氨 性以及组织标本收集方法存在差异 (胰腺组织要求快速 酸 (Tyrosine，Tyr)残基 ，其 中Tyrl176、Tyrl193、Tyrl210 保存以避免mRNA或蛋白降解)所致。因此，Nephrin的 具有被细胞 内酪氨酸激酶 Src磷酸化的潜力，与含 SH2、 分布和表达特点还有待进一步研究。 SH3结构的结合蛋白的亲和力显著增加，参与多种细胞 1．3 Nephrin的功能 许多研究表 明足细胞裂孔膜上 信号转