MR报告基因及其在肿瘤诊治中应用的研究进展.pdfVIP

广西di学 2015年 12月第37卷第 12期 1793 豫逸 MR报告基因及其在肿瘤诊治中应用的研究进展▲ 李 强 钟武宁 康 巍 苏丹柯 (广西医科大学附属肿瘤医院影像中心，南宁市 530021，E．mail：xuanbingche@126．corn) 【提要】 报告基因显像技术是分子影像学中重要的成像技术，其将报告基因与报告探针结合在一起，通过探针的聚集 显像报告基因产物的活性水平，从而间接提供报告基 因表达水平及驱动报告基 因表达的内源性信号或转录因子水平的信 息，有望成为一 门从基础研究到临床应用的学科，在疾病的早期发现、精确定位、准确定量、基因治疗的效能评估等方面发 挥重要作用，为临床提供更多有价值的信息。本文就MR报告基因分类及其在肿瘤诊治的应用等作一综述。 【关键词】 报告基因；磁共振成像；分子影像学；肿瘤；综述 【中图分类号】 R445．2；R814．42 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253-4304(2015)12—1793·03 DoI：10．11675／j．issn．0253—4304．2015．12．30 恶性肿瘤严重威胁人类的健康，肿瘤的早期诊断与 (magneticresonancespectroscopy，MRS)分析 间接显示 ， 治疗是提高其治愈率及改善患者生存质量的关键。随 如精氨酸激酶、肌酸激酶和胞嘧啶脱氨酶等基因。本文 着分子生物学研究 的进步，基 因治疗得到了迅速发展。 对 MR报告基因分类及其在肿瘤诊治的应用等进行综 目前基 因治疗主要应用于肿瘤、遗传病及传染病的治 述 。 疗 ，通过及时监测体内基 因的表达状况来评价治疗效 1 与铁离子聚集相关的报告基因 果。以往通常采用体外取样测定基因表达，但该方法取 样频繁且程序复杂，耗时又很难达到预期 目的，因此寻 铁蛋 白为机体主要的储铁蛋 白，铁蛋白摄取组织中 求无创伤且可反复操作 的体 内基 因显像方法显得尤为 的铁离子导致细胞内铁含量降低 ，铁蛋 白又将摄取的铁 重要 。 转化成超顺磁性的氧化铁颗粒，从而导致细胞内外场强 在分子影像学中，报告基因(reportgene)指的是其 的不均性。随着组织细胞内铁蛋白含量的增加 ，横向弛 表达产物可与携带影像学标记物的分子探针(显像探 豫时间 (T，值)明显缩短，T2加权成像 (T weighted 针)特异性结合，通过探针检测报告基因产物的活性水 imaging，TWI)信号显著减低 ，因此铁蛋 白可成为理想的 平 ，间接提供报告基因表达水平及驱动报告基因表达的 MR内源性报告基因 。而其作为报告基因表达主要有 内源性信号或转录因子水平的信息，从而成为能被影像 两种方式：一是通过铁蛋 白亚基中重链 (H链)和轻链 学设备检测到的基因…。MR影像报告基因的应用极大 (L链)的表达来实现，另一种通过铁蛋白基因和靶基因 促进了活体生物学过程的非侵入监测成像。这些基因 共同转染细胞来实现。 铁蛋白中H链和L链结构类似，均由5个仪．螺旋组 编码的产物具有荧光作用，能特异性结合放射性标记物 成且位于亚基长轴的一端 ，但二者功能却相差很大。H 而易于被检测，其可与MR造影剂结合改变 MR信号强 链具亚铁氧化酶活性 ，能将 Fe 氧化成Fe ，L链对铁 度。这种通过编码易于检测的蛋白质基 因而成像 的方 离子的核化、维持铁蛋白稳定性起着关键作用。铁蛋白 法称为报告基因成像。报告基因标记物可用于检测 目