miRNA与银屑病相关研究新进展.pdfVIP

广东医学 2016年6月第37卷第 l2期 GuangdongMedicalJournalJun．2016，Vo1．37，No．12 · 1887 · 综 述 ·讲 座 miRNA与银屑病相关研究新进展 饶朗 ，陈永锋 广东医科大学研究生院(广东湛江524023)；广东省皮肤病医院(广州510091) 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病 ，目前全球 调节。近年来研究还发现多种miRNA在银屑病皮损组织和 患银屑病 的人 口占2％～3％。银屑病 的临床特点是大片红 血浆中异常表达，不 同的miRNA可通过多种信号传导通路 斑上覆较厚淡黄色干燥鳞屑、薄膜现象、点状出血。临床上 参与银屑病的发生发展。细胞间通过各种信号分子的活化 银屑病分为4个类型，包括寻常型银屑病、关节型银屑病、红 来完成信号传导，若改变细胞内的信号传导可控制细胞生 皮病型银屑病、脓疱型银屑病，该病治疗棘手，其发病机制及 长、分化和凋亡。 有效治疗方案都是 目前皮肤科研究的重点。近年来关于银 既往有3个银屑病相关的miRNAs受到关注，即miR一 屑病发病机制的研究有多种理论，认为银屑病的发病并非单 203、miR一146a和 miR一125b．它们将天然免疫反应与TNF一0【 一 因子作用引起，树突状细胞、抗菌肽、辅助 T细胞群 (Th一 通路联系起来。miR一203在银屑病中呈高表达，可抑制细 1、Th一17)等以及其相应的细胞 因子包括 IFN— 、IL一17、 胞因子信号转导抑制因子 3(suppressorofcytokinesgaling一 IL一22、IL一23都在银屑病发病机制中至关重要…。miRNA 3，SOCS一3)在皮损中表达。SOCS一3是信号传导与转录激 是一类长度为 18～25个核苷酸组成 的小分子非编码 RNA， 活 因子 3(signaltransducerandactivatoroftranscription3。 1993年，国外学者 在秀丽新小杆线虫 中发现 了第一种 STAT3)通路上的抑制剂L4J。在银屑病皮损的角质形成细胞 miRNA，即lin一4RNA。随后研 究表明，miRNA是转录后水 中，STAT3表现为组成性激活，导致炎症细胞的浸润和斑块 平的细胞调控 因子，与特定的 目标 mRNA结合，通过促进靶 的形成。miR一146a在银屑病皮损中呈高表达。TNF受体 mRNA的降解和 (或)抑制其翻译过程而发挥 负调控基因表 相关因子6(TNFreceptorassociatedfactor6，TRAF6)和 IL一1 达的作用，参与细胞增殖、分化、凋亡、发育等生物过程。 受体相关激酶 (IL一1R—associatedkinase，IRAKI)是 miR一 2007年，Sonkoly等 第一次描述了miRNA与银屑病相关， 146a的靶基因，它们都参与TNF—o【信号通路，促进银屑病 至今 已经有报道超过250种miRNA在银屑病外周血和皮损 的炎症反应 ，而miR一125b在银屑病中呈下调式表达，减 中异常表达．、 少对TNF—d的转录后抑制作用，导致在皮肤 炎症中TNF一 1 miRNA在银屑病发病机制中的研究回顾 仅表达量的升高。。J。 1．2 银屑病 中miRNA表达情况及其功能 既往对银屑病 1．1 miRNA与银屑病发病机制的关系 银屑病的确切病 皮损 miRNA表达谱 的研究¨ 中，发现一些异常表达的 因尚未完全清楚，基因及环境因素引起免疫系统的异常调节 miRNA在银屑病皮损组织中高表达，通过作用于靶基因在 在银屑病的发病机制中起 了重要作用。一些在正常表皮中 银屑病的发病 中有着不 同的功能，