neu表达的影响.pdfVIP

第 4O卷第 5期第 589页 华 中科技大学学报 (医学版) Vo1．40 No．5 P．589 2011年 1O月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Oct． 2O11 、 三羟异黄酮对人乳腺癌耐药细胞 rndr-1 HER2／neu表达的影响 王 耕 ， 黄 韬 ， 薛家鹏 ， 王明华 ， 惠 震 华 中科技大学 同济医学院附属协和医院普外科 ，武汉 430022 湖北医药学院附属太和 医院 内分泌血管外科 ，十堰 442000 摘要：目的 研究三羟异黄酮(Genistein，GEN)对体外培养人乳腺癌 MCF_7／ADM 耐药细胞中mdr-1、HER2／neu 基 因及蛋 白表达 的影响，探讨其逆转多药耐药机制 。方法 采用 MTT法检测 GEN作用 Mc 7／ADM细胞后的细胞增 殖抑制率 (IR)和半数抑制浓度 (IC。)；RT-PCR法检测 MCF一7／ADM 细胞经不 同浓度阿霉素 (ADM)、GEN及 GEN联合 ADM处理后 ，其 mdr-1、HER2／neumRNA表达 的变化 ；Westernblot检测其对 c-erbB2蛋 白及 P一糖蛋 白(P—gP)的影响。 结果 GEN对 MCF-7／ADM 细胞生长抑制作用 明显 ，其抑制效应呈时间一剂量依赖性，特别是 GEN浓度增加到 60ug／ mL时，对细胞抑制作用急剧升高 (PO．O1)。MCF-7／ADM细胞 中有 mdr-1、HER2／neu过量表达 ，经 GEN单独及联合 ADM作用后 ，HER2／neumRNA表达 明显下调 ，c—erbB2蛋 白出现一致性的表达下调 ，但对 mdr-1mRNA及 P-gp无影 响 。结论 人乳腺癌 MCF-7／ADM 细胞耐药性与耐药基 因及原癌基 因的高表达相关 ，GEN 能下调 MCF-7／ADM 细胞 HER一2／neu基因及蛋白表达 ，可能是其逆转 MCF一7／ADM 细胞多药耐药性的机制之一，但对 由P-gp介导的多药耐药 无效 。 关键词 ：三羟异黄酮 ； 乳腺癌 ； MCF-7／ADM； 基 因，mdr-1； 基 因，HER2／neu 中图分类号 ：R737．9 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2O11．05．022 InfluenceofGenisteinonmdr-1andHER2／neuGeneExpression inMCF-7／ADM Cells WangGeng ，HuangTao ，XueJiapeng etal DepartmentofGeneralSurgery，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience andTechnology，Wuhan430022，China 2DepartmentofEndocrinologyandVascularSurgery，TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege， Shiyan442000，China Abstract Objective TostudytheinfluenceofGenistein(GEN)onmuhidrugresistancegene-1(mdr-1)andHER2／neu geneandproteinexpressioninMCF7／ADM cellsinvitro。andthereversa1mechanismofmultidrugresistance．Methods MTT methodwase