P2X受体的研究进展.pdfVIP

第 44卷第 6期第 741页 华 中科技大学学报 (医学版) V01．44 No．6 P．741 2015年 12月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Dec． 2015 P2X受体的研究进展* 刘 艳 ， 邓学军 ， 宋鹏辉 ， 康慧聪 武汉市第八医院神经 内科 ，武汉 430010 。华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科 ，武汉 430022 。华中科技大学 同济医学院附属 同济医院神经内科 ，武汉 430030 关键词 ：P2X受体 ； 中枢神经系统 ； 神经变性病 ； 疼痛 ； 呼吸系统 中图分类号 ：R392．113 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．06．026 P2受体是一类与细胞外核苷酸 (如 ATP、ADP 主要表达在大脑、小脑 以及交感神经与感觉神经纤 等)相结合的细胞膜受体 ，这类受体分列为配体门控 维，在浦肯野细胞高表达，在肝 、肾、脾等组织细胞 中 离子通道受体 P2X和 G蛋 白耦联受体 P2Y两大家 表达 。P2X5受体在成年大鼠心脏 中高表达 ，在 中 族 ，其 中 P2X 受体分 为 7个 亚型 (P2X1-7)。 枢神经系统表达较低 。P2X6受体与 P2X4受体相 P2X1、P2X2最初是 由大 鼠嗜铬细胞及输精管 中克 似。P2X7受体在大 鼠星形胶质细胞及 小胶质细 隆得来，在随后 的研究中，人们通过筛选组织文库 、 胞、肺脏 、脾脏 中高表达 ，在人体心肌 、肝脏 、胰腺 中 PCR等方法成功克隆了人类 P2X受体 。该受体是 高表达 引。 以ATP为配体的离子 门控通道 ，Na 、K 、Ca抖等 P2X受体被激活后可诱发非选择性的内向跨 可以从 中渗透 。P2X受体 同源性为 26 ～47 ，其 膜正离子流使细胞发生去极化而完成其生理作用。 结构上类似钾 内向整流通道和表皮钠离子通道 。据 研究表明，在 中枢神经系统中，通过刺激单个神经末 既往研究，学者们推测 P2X受体 的氨基端和羧基端 梢 ，可检测到嘌呤核苷酸 的释放 。white和其他研 均在胞内。其氨基端较羧基端短 ，羧基末端长度不 究者[5]发现各个脑 区神经末梢释放的核苷酸 中主 相同，最短的是 P2X6，有 25个残基 ，P2X7则拥有 要是 ATP，电刺激不仅能激发大脑皮层、海马、缰核 240个残基 。目前认为 P2X受体属寡聚蛋 白类 ，其 或下丘脑的神经末梢释放 ATP，同时中枢神经系统 受体亚基数量从 3个到 6个不等_1]。本文就 P2X (CNS)的胶质细胞和突触后成分也有 ATP释放。 受体的分布、功能及其与多种疾病关系的研究进展 现有 的对 P2X受体的研究主要集 中于 P2X受体在 进行综述 。 细胞 内信号通路的变化方面。 1 P2X受体 的分布、功能与调制 2 P2X受体与多种疾病的相关性 P2X受体在体内多组织、多部位的表达主要通 2．1 P2X受体 与疼痛 过蛋 白免疫印迹 、原位杂交 、免疫组织化学等技术进 动物实验显示_7]，对大 鼠后肢皮下注射三磷酸 行确认。 目前 的研究提示 ，P2X1在动脉 、输精管等 腺苷 (ATP)及 P2X受体激动剂 a，~-meATP，可 以 平滑肌细胞表达量较高，在胰腺 、胎盘 、大小肠 、肝脏 使大鼠出现间断举后爪 、舔咬等伤害性反应行为 ，也 细胞 、神经纤维的离散神经丛及外周神经节细胞、大 可以引起局 限性热敏 ，且呈现一定 的剂量相关性。 脑、小脑均有分布。P2X2受体则分布在大脑