PGC—1α在海人酸（KA）诱导培养大鼠海马神经元氧化应激损伤中的作用.pdfVIP

复 里学报 (医学版) Fudan Univ J MedSci 575 PGC一1．)c在海人酸 (KA)诱导培养大鼠海马神经元 氧化应激损伤 中的作用 唐海燕 杜 鹏 李 鑫 林豪杰 刘剑英 马 昱 范 薇 汪 昕 (复旦大学附属 中山医院神经内科 上海 200032；。上海 中医药大学附属曙光医院脑病科 上海 201203 复旦大学医学神经生物学重 点实验 室 上海 2)(i01)32) 【摘要】 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体 7辅激活子 (peroxisomeproliferator—activatedreceptor一7 coactivator，PGC)一1a在海人酸 (kainicacid，KA)诱导的培养大 鼠海马神经元氧化应激及神经损伤 中的作用 。 方法 离体培养大鼠海马神经元，采用 电穿孔基因转染技术分别转染PGC-1ashRNA质粒和空载体质粒。培养 7天后，用KA刺激上述海马神经元 24h，检测转染空载体质粒海马神经元 (空 白对照组，n=i0)、KA刺激的转 染PGC-1ashRNA质粒 (实验组，n=11)和KA刺激的空载体质粒海马神经元 (KA对照组，n=10)的谷胱甘肽 (glutathione，GSH)含量 、超氧化物歧化酶 (superoxidasedismutase，SOD)和乳酸脱氢酶 (1acticdehydrogenase， LDH)活性变化。FJB染色检测KA刺激 24h后实验组和KA对照组培养大 鼠海马神经元神经损伤情况。结果 KA刺激 24h，培养 的大 鼠海马神经元 GSH含量和 SOD活性分别为(5．74±0．54)~／mol·L ·g protein和 (10．57±1．25)U／mgprotein，较空 白对照组显著降低 [(9．38±0．72)~／mol·L ·g。。protein，PO．01； (23．12±3．23)U／mgprotein，P0．Oll；LDH活性为 (2．21±0．18)mmotNADH，H ／min／100mgprotein，较 空白对照组海马神经元显著增高[(1．29±0．09)mmolNADH，H ／min／100mgprotein，P0．011。转染PGC一 1qshRNA质粒组，KA刺激 24h海马神经元 GSH含量和 s0D活性分别为 (3．37±0．42)~／mol·L ·g protein和 (4．54±0．91)U／mgprotein，较 KA对照组海马神经元明显降低(P均O．05)；LDH活性为(2．74± 0．19)mol／NADH ／min／mgprotein，较 KA对照组海马神经元显著增加 (PO．01)。FJB染色显示转染 PGC- 1nshRNA质粒组，KA刺激 24h培养大 鼠海马神经元损伤较 KA对照组 明显增加 (P0．05)。结论 PGC_1口 基因下调加重KA刺激后培养大 鼠海马神经元损伤，可能与其加重氧化应激损伤有关。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体 7辅激活子 (PGC一1a)； 海马神经元； 氧化应激； 谷胱甘肽 (GsH)； 超氧化物歧化酶 (SOD)； 乳酸脱氢酶(LDH)； 大 鼠 【中图分类号】 R322．85 【文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1672—8467．2012．06．005 TheroleofPGC-laonkainicacid(KA)inducedoxidativestress andneuronalinjuryinculturedrathippocampalneuron TANG Ha~一yan～，DUPeng ，LIXin，LIN Haojie，LIUJian-ying ，MAYu，FANWe~’，WANG Xin△ (DepartmentofNeurology，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032，China； 。DepartmentofNeurology，ShuguangHospital，Shang