RAAS抑制剂与心房颤动的研究进展.pdfVIP

广西医学 2015年3月第37卷第3期 375 RAAS抑制剂与心房颤动的研究进展▲ 周三凤 综述 杨 波 审校 (武汉大学人民医院心血管内科／湖北省心血管病研究所，武汉市 430060，E—mail：546488368@qq．corn) 【提要】 心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常之一，大多数房颤转复为窦性心律后容易复发，还有部分房颤 转变为持续性或永久性房颤。积极有效地预防、治疗房颤 ，不仅可改善并消除患者心悸不适等症状 ，而且对预防血栓栓塞 等并发症的发生也有重要意义。近年来的大量研究显示肾素一血管紧张素 一醛固酮系统(RAAS)激活在房颤的发生、发展 中起重要作用，阻断RAAS可预防房颤的发生或减少房颤的复发。因此，RAAS抑制剂有望成为治疗房颤的一种新方法。 【关键词】 心房颤动；RAAS抑制剂；肾素一血管紧张素一醛固酮系统；研究进展 【中图分类号】R541．7 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253—4304(2015)03—0375—40 DoI：10．11675／j．issn．0253-4340 ．2015．03．28 心房颤动 (简称房颤)是临床上最常见的心律失常 有研究对接受心脏外科手术 的患者心房组织进行 之一，流行病学 资料显示，中国人房颤 的患病率为 分析 ，发现房颤患者 ACE和Ang水平是窦性心律患者 0．8％ ～2．8％ J 欧美地 区的患病率为 1％ ～2％ ， ， 的 3倍 ，房 颤 患者 Erk2一mRNA 表 达增加 ，活化 的 而且房颤的患病率随着年龄的增长而升高。虽然房颤 Erkl／Erk2和MEK1／2是窦性心律患者 的 1．5倍 ，给予 的治疗方法 日益发展 ，包括传统的药物治疗以及近年来 ACEI后，活化 的Erkl／Erk2降低 。Erk和 MEK是磷 发展起来的射频消融、冷冻球囊消融和心外膜消融等介 酸化激活丝裂原活化的蛋白激酶 (MAPK)家族的成员 人治疗，但是房颤 的患病率并未降低，因为房颤转复为 之一 ，Ang11结合 AngII1型受体 (AT1)后，通过激活 窦性心律后容易反复发作 ，部分转变为持续性或永久性 MAPK家族 中的某些分子如 Erkl／2，引起成纤维细胞的 房颤。房颤不仅会引起心悸不适等症状，而且会导致血 增殖和细胞外基质的蓄积，促进胶原蛋 白合成 ，加速心 栓栓塞等并发症 ，血栓栓塞并发症也是房颤高致残率和 房纤维化 。而且 AngII还可 以通过转化生长 因 高病死率的主要原因之一。因此为房颤患者寻找有效 子一B1、骨桥蛋白以及内皮素一1等间接作用促进组织纤 的治疗方法迫在眉睫。 维化 。Rudolph等 的研究表明髓过氧化物酶可能 肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)抑制剂包 是引起心肌纤维化 的关键分子 ，这种病理过程可能与 括血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)、血管紧张素 Ⅱ受 AngII有关。另有研究表明：AngII／AT1／STAT3可能是 体拮抗剂 (ARB)和醛固酮拮抗剂。近年来 ，大量研究显 引起心房结构重构的重要信号通路 ，最终导致房颤 示RAAS激活在房颤的发生、发展 中起重要作用 ，因此 发生。有学者对 80例行二尖瓣置换术 的患者进行研 RAAS抑制剂在房颤的一级预防和二级预防中有一定的 究，结合其团队的前期研究结果，证实 了RAAS、心房结 作用。2010年ESC发布的房颤指南提出了将 RAAS抑 构重构和房颤三者之间相互影响，形成恶性循环 ¨。 制剂中的ACEI和ARB用于房颤的一级和二级预防 。 Boldt等 发现房颤患者血管紧张素 Ⅱ1型 (AT1) 2014年AHA／ACC／HR