Poly Ⅰ：C对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究.pdfVIP

第 44卷第 5期第 515页 华 中科技大学学报 (医学版) VoL44 No．5 P．515 2015年 1O月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Oct． 2015 PolyI：C对小 鼠脑缺血再灌注损伤的 保护作用及其机制研究* 潘琳娜 ， 吕 青 ， 樊 萍 ， 李昌俊。， 郭莲军。 ： 南昌市第二医院(南昌市中西医结合医院)神经 内科，南昌 330003 ， z华 中科技大学 同济医学院基础医学院药理学系，武汉 430030 摘要 ：目的 观察特异性激活 Toll样受体 3(Toll—likereceptor3，TLR3)一T011／IL厂1受体结构域接头分子 (Toll／IL一1 receptordomaincontainingadaptorinducingIFN—B，TRIF)信号通路药物聚肌胞苷酸 (polyinosinicpolycytidylicacid，Poly I：C)对局灶性脑缺血损伤小 鼠是否有保护作用 ，并探讨保护作用是否与抑制炎性作用有关 。方法 对小 鼠进行一次性 肌 肉注射 0．3mg／kgPolyI：c，24h后进行左侧大脑 中动脉栓塞 (middlecerebralarteryocclusion，MCAO)，栓塞 2h后进 行再灌注 6、12、22h，诱导小鼠的脑缺血再灌注损伤模型，TTC染色方法测定脑缺血体积；Westernblot方法检测缺血侧 脑组织 TRIF蛋 白表达 ；ELISA方法检测小 鼠缺血侧半脑脑组织炎性因子干扰素一13(interferon-~，IFN—B)、白细胞介素一1O (interleukin-10，IL一10)、白细胞介素一6(interleukin一6，IL厂6)、肿瘤坏死 因子一a(tumornecrosisfactor—d，TNF_a)的含量 。结 果 缺血 2h再灌注 6、12、22h的小 鼠出现明显的神经缺陷症状及脑组织梗死 ，在缺血再灌注各个时间点，小 鼠缺血侧 脑组织中IL-6、TNF—a表达均升高。0．3mg／kgPolyI：C能减少梗死面积，改善神经缺陷，提高小鼠缺血侧脑组织TRIF 蛋 白的表达 ，能在不 同时间点升高 IFN一8水平并降低缺血再灌注缺血侧脑组织 IL-6和 TNF—a的含量 。结论 0．3mg／ kgPolyI：C对脑缺血损伤小鼠有保护作用 ，保护作用机制与抑制小鼠脑缺血再灌注损伤过程中的炎症反应有关。 关键词 ：PolyI：C； 脑缺血再灌注 ； TRIF； 炎性 因子 中图分类号 ：R743．32 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．05．004 PolyI：CProtectsagainstMouseCerebralIschemia／ReperfusionInjury PanLinna ，LvQing。，FanPing etal DepartmentofNeurology，TheSecondHospitalofNanchang(NanchangHospitalofIntegrated TraditionalChineseandWesternM edicine)，Nanchang330003，China DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedicalSciences，TongjiMedicalCollege，Huazhong UniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China Abstract 0bjective Toexaminetheinfluenceofpolyinosinic—polycytidylicacid(PolyI：C)onfoca1cerebralischemia—reper— fusioninjurythroughTol