PPARα抗氧化应激作用的研究进展.pdfVIP

医 版 东南大学学报 学 JS di 2。l6，Feb；35 outheastUniv MedScEd、 一… ， (＼1)／：’l…47—…15。 Univ (MedSciE · 147 · · 综 述 · PPA 抗氧化应激作用的研究进展 杨亚维，袁杰 (哈尔滨医科大学附属二院 心血管内科，黑龙江 哈尔滨 150000) [摘要]过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARc~)是核激素受体超家族的成员，近年来研究发现，除糖脂代 谢调节作用外，PPARa在氧化应激中起重要的调节作用。在本文 中作者对 PPARa抗氧化应激作用的最新 应用研究进行综述，旨在为研究PPARa作用机制及其开发利用提供依据 。 [关键词]过氧化物酶体增殖物激活受体 Ot；氧化应激；文献综述 [中图分类号]R3l8．04 [文献标识码]A [文章编号]1671·6264(2016)01—0147—04 doi：10．3969／i．issn．1671—6264．2016．01．034 过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome 1 PPARa~的抗氧化应激作用 proliferatorsactivatedreceptoralpha，PPARa)是一种配 体活化的转录因子，属于核激素受体超家族成员，在肝 1．1 PPARa抗氧化应激作用在心血管系统中的研究 脏、心脏、肾脏等脂肪酸代谢旺盛的组织中高表达，也 氧化应激参与心肌缺血再灌注损伤，再灌注时心 存在于多种器官的微血管、神经元、神经胶质中，包括 肌细胞产生大量活性氧(ROS)，过量的ROS诱发～系 视网膜。PPARa有多种天然配体及合成配体，早先研 列化学反应及细胞损伤，最终引起细胞功能紊乱或细 究 PPARa的生物学效应多采用 PPARa的特异性合 胞凋亡 。近年研究发现激活 PPARa对心肌缺血 成配体如吉非罗齐、苯扎贝特、氯贝特、非诺贝特和 再灌注损伤有保护作用 J。Nem6ekov~i等 利用 WY14643等。PPARa主要通过与类视黄醇 x受体 Langendofff离体大鼠心脏灌注模型研究 PPARa对缺 (RXR)形成异二聚体识别特定的DNA序列、调节靶 血再 灌 注心肌氧化 应激 的调控 作用，结果 显示 基因的表达发挥作用。PPARc~在调节糖脂代谢中起 WY14643预处理能增加心肌 内皮型一氧化碳合酶 重要作用，近年来研究发现，除代谢调节作用外 ， (eNOs)的表达，减轻脂质过氧化，减小梗死面积，改善 PPARa及其配体对氧化应激具有重要的调控作用 ， 再灌注后心脏功能恢复。表 明PPARa能够减轻心肌 在多种疾病模型中均有治疗作用。氧化应激指当体 缺血再灌注过程中氧化应激损伤，对再灌注心肌起到 内活性分子如氧 自由基(OFR)产生过多和(或)清除 保护作用。Iba~a—Lara等 给予大 鼠腹腔 注射 减少，造成体 内活性氧类生成与抗氧化防御之间的 PPARa配体预处理，发现激活 PPAR 能够增加大 鼠 平衡紊乱。自由基对各种细胞进行攻击，诱发多种 缺血模型心肌超氧化物歧化酶 SOD1、SOD2及过氧化 疾病，医学研究证明与 自由基有关的疾病有一百多 氢酶(CAT)的表达及其活性，抑制心肌 ROS产生及脂 种 。在本文 中作者搜集 了近年来 的研究成果 ，拟从 质过氧化，对无复流心肌起保护作用 。PPARa激活还 PPARa抗氧化作用的最新应用研究做一综述报道， 能抑制血管紧张素 I(Ang—I)、血管紧张素 Ⅱ(Ang- 旨在为研 究 PPARa作用机制及其开发利用提供 II)、血管紧张素