PPARγ激动剂罗格列酮对糖尿病大鼠GPIHBP1活性变化的影响.pdfVIP

· 730· 广东医学 2012年 3月 第33卷第6期 GuangdongMedicalJournalMar．2012．Vo1．33．No．6 PPARy激动剂罗格列酮对糖尿病大鼠GPIHBP1 活性变化的影响术 邓翔 ，尹玲。，王兵干 ，李少鸿 ，邹丽华 ，尹凯 ，肖新华 。南华大学附属第一医院内分泌实验室(湖南衡阳421001)；南华大学诊断学教研室(湖南衡阳421001) 【摘要】 目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体^y(peroxisomeproliferator—activatedreceptor一 ，PPA脚)激 动剂罗格列酮(RSG)对糖尿病大鼠糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋 白结合蛋 白1(ycosylphosphatidylinositol— anchoredhig【h—densitylipoprotein—bindingprotein1，GPIHBP1)活性变化的影响及 GPIHBP1与 PPARy的关系。方 法 30只雄性 Wistar大鼠分对照组 (NC，n=10)、糖尿病模型组(DM，n=10)和罗格列酮处理组(RSG，n=10)。 DM组和 RSG组予高糖高脂饮食，并联合小剂量链脲佐菌素 (STZ)，以诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后， RSG组以RSG无菌水混悬液灌胃。实验结束后，测定各组大鼠血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆 固醇 (TC)、糖化 血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标；采用RT—PCR和Westernblot检测各组大鼠脂肪组织和心 脏 GPIHBP1与PPARymRNA和蛋白表达情况，分析其相关性。结果 GPIHBP1和PPARy在糖尿病模型鼠中显 著下调 ，PPARy激动剂RSG能显著上调糖尿病大鼠GPIHBP1和PPAR~的表达，并显著改善糖尿病模型鼠疾病的 发生发展。GPIHBP1的表达与PPARy具有正相关的趋势。结论 GPIHBP1可能是PPAR 的一个靶基因，并在糖 尿病发生发展 中发挥关效果作用。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体 ；罗格列酮；糖基化磷脂酰肌醇锚定；高密度脂蛋白结合蛋白 1：糖尿病 罗格列酮 (RSG)是过氧化物酶体增殖物激活受体 物酶标记的羊抗兔二抗购 自武汉博士德公司；其他试 ^y(PPA )的激动剂 ，临床及动物试验均表明其可有 剂均为国产分析纯。 效改善糖脂代谢紊乱 。糖基化磷脂酰肌醇锚定高密 1．2 方法 度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)具有促进脂蛋 白脂肪 1．2．1 实验模型的建立 30只雄性 Wistar大鼠购 自 酶 (1ipoproteinlipase，LPL)与乳糜微粒相互交换 的作 南华大学实验动物中心，体重 (160±15)g，随机分为对 用 。研究 发现 GPIHBP1有结合脂蛋 白脂肪酶和 照组(NC，t／=10)、糖尿病模型组 (DM，n=10)和 RSG 乳糜微粒的能力 (识别载脂蛋白B48)，提示其可调控 处理组(RSG，n=10)。NC组给予基础饲料喂养 ，其余 LPL活性 ，其基因突变可能与糖尿病、肥胖、胰岛素抵 两组均给予高糖高脂饲料 (10．0％猪油，20．0％蔗糖， 抗等代谢性相关疾病有关。PPARy可通过 PPRE应答 2．5％胆 固醇，1．0％胆酸盐 ，66．5％常规饲料)喂养。 元件特异性激活LPL的转录，上调其表达，提示LPL是 DM和RSG组高糖高脂喂养 5周后 ，以STZ30ms／kg PPARy的靶基因 ，那么 GPIHBP1与 PPARy间存在 单次腹腔内注射，NC组注射等体积生理盐水，以1周 何联系，其在糖尿病发生发展中又存在何种作用，尚不 后空腹血糖 (FBG)16．7mmol／L为造模成功，结果显 是很清楚。本研究于2010年5月至2011年6月从实 示均造模成功。其后 ，RSG处理组每天给予 RSG5 验性2型糖尿病大鼠人手 ，观察GPIHBP1在糖尿病大 ms／kg灌 胃，共5周，NC组和DM组给予等剂量的生理 鼠中的变化及 PPAR~激动剂 RSG对其的影响，探讨 盐水灌 胃。 GPIHBP1与 PPARy间的关系，并为 GPIHBP1在糖尿 1．2．2 标