体内药物分析课程必做作业(答案).docVIP

《体内药物分析》课程作业 一、问答题 第X章 题目 要求 1 什么是体内药物分析？与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点？ 答：体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化。获得药物代谢动力学的各种参数和信息，从药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究药物作出估计和评价。与常规药物分析相比，体内药物分析具有干扰杂质多、样品量少且浓度变化大，不能再度获得完全相同的样品、有时要求较快提供结果、要有一定的仪器设备、工作量大等特点。 必做 影响血药浓度的因素有哪些？ 答：包括(机体因素：生理（年龄、性别、妊娠）、病理、遗传；(药物因素：剂型因素、手性药物对映体相互作用；(环境因素：化学物质、合并用药；(人体昼夜节律、营养和精神状态。 必做 为什么要进行体内药物分析？体内药物分析的主要任务是什么？ 答：为开展临床药学和临床药理学研究服务，以指导临床安全、合理、有效用药和正确评价新药。体内药分的主要任务：分析方法学的研究、治疗药物监测、药代动力学研究、人群代谢分型研究、体内内源性物质的测定及其它方面（药物滥用、吸毒、兴奋剂检测、法医毒物分析等）的应用。 必做 2 药物进入体内后一般需经历哪些物理、化学变化？这些变化与药理作用的关系如何？ 答：物理变化——系指药物与生物大分子如血浆蛋白的结合反应。 化学变化——系指药物的代谢反应，包括一相代谢（氧化、还原、水解反应）和二相代谢反应（各种结合反应） 由于药物的作用强度与血液中游离药物的浓度密切相关，同时药物经代谢后活性发生了变化，故药物的物理、化学变化与药理作用密切有关。 必做 药物在体内的代谢反应有哪些类型？ 必做 3 常用生物样本有哪些？如何采集、储存。 答：常用生物样本有：血样（血浆、血清和全血）、尿样、唾液。 采集与储存：血浆——全血加抗凝剂，离心，取上清液；血清——全血离心，取上清液。采血后必须尽快离心分离出血浆或血清，置－20℃以下冷冻保存。尿样——收集服药后一定时间内尿样，记录体积，混合均匀后取一定量,测定尿中药物浓度，计算一定时间内尿中药物的累积量。唾液——漱口15后收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液，离心后取上清液。样本采集后不能及时测定，可置4℃冷藏，若放置时间较长，则需-20℃～-80℃冷冻保存。 答：定量限——即定量下限（LLOQ），表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以 S/N=5～10确定。检测限（LOD）——表示药物的最低可测度，不必定量，通常以信噪比（S/N）=2~3时被测药物的绝对量表示；两者的区别主要在于是否有定量要求LOD没有定量要求LLOQ则有定量要求 必做 体内药物分析方法有哪些？各有何优缺点？ 答：体内药物分析方法可分为三大类： 光谱法——包括比色法、紫外法和荧光法。方法优点是操作简便、快速，所需设备简单。其缺点是不具备分离功能，选择性较差，对前处理要求高；比色法和紫外法灵敏度较低。 免疫法——包括放射免疫、酶免疫、荧光免疫等。方法优点是灵敏、专属，操作简便、快速，对样品预处理要求不高。其缺点是精密度较差，需要试剂盒和专属仪器。 色谱分析法——包括HPLC, GC, LC/MS, GC/MS等。方法优点是具有分离分析功能，是评价其它方法的参比方法。 必做 5 紫外法消除干扰的方法有哪些？说明原理和应用条件。P82 必做 1.差示分光光度法（1） 利用最大吸收波长进行测定 （2）利用最小吸收波长处的增色效应进行测定 （3）利用最大吸收与最小吸收之差（即振幅）进行测定 2.双波长测定法 如何进行激发光谱和荧光光谱的测定？P91页 必做 荧光物质吸收紫外光后被激发出荧光，如果将激发荧光的光源用单色器使其分光后，测定在每一波长的激发光照射下，物质所发射的荧光，以荧光强度对激光光波长作图，得到荧光物质的激光光谱，实际上，激发光谱就是荧光物质的吸收光谱。激发光谱中最高峰的波长，能使荧光物质发出最强烈的荧光。如果使激发光的波长和强度保持不变，而让物质所发生的荧光通过单色器色散，依次将不同波长的荧光照射于接收器上，并依次测其荧光强度，然后以荧光强度对相应的荧光波长作图，得到该物质的荧光发射光谱，简称荧光光谱。 6 免疫分析的基本原理、基本条件是什么？ 答：基本原理：即抗原-抗体结合反应。在反应体系中，当抗体（Ab）量一定时，抗原（Ag）与标记抗原（Ag*）就与抗体发生竞争性结合反应，生成的[Ag*-Ab]与[Ag]的量呈负相关，这种特异的竞争性抑制的数量关系是免疫分析的定量基础。基本条件是：特异性抗体、标记抗原、未标记抗原（即标准品）。