卡维地洛、卡托普利和螺内酯长时间合用对大鼠急性心肌损伤坏死后心功能和心肌坏死范围影响.pdfVIP

中文摘要 卡维地洛、卡托普利和螺内酯长时间合用 对大鼠急性心肌损伤坏死后心功能和 心肌坏死范围的影响 摘 要 目的：目前，冠心病己经成为慢性心衰最常见的原因。 冠心病常发生心肌梗死，心肌梗死并发心室重构，从而造 成心脏的收缩和舒张功能受损，进而出现心力衰竭的症状 和体征，发展为心力衰竭。在心衰发展过程中，神经内分 泌系统的过度激活起到了决定性的作用。因此，在心肌梗 死后拮抗神经内分泌激活对于抑制心室重构，预防心力衰 竭的发生具有重要的意义。许多大型临床试验均已证实， 针对上述激活的两个系统应用不同的神经内分泌拮抗剂有 利于防止心室重构，阻止心肌梗死患者心功能的进一步恶 化。我们在临床实践中观察到，将以下三种神经内分泌拮 抗剂合用可有效地改善心力衰竭患者的临床表现，并逆转 病情恶化。因此，本研究旨在观察ACEI类卡托普利、非选 择性B受体阻滞剂卡维地洛和醛固酮受体拈抗剂螺内酯联合 应用对心肌梗死大鼠心室重构及血流动力学的影响，并探 讨其相关的机制。目前，三种药物的成功合用已经在我院 临床上观察到明显疗效，并能使心衰病人心脏缩小，心功 能明显改善。本研究拟采用动物实验探讨其可能的机制． 均为雄性，经10％水合氯醛麻醉后胸骨正中开胸，分离心 包，从剑突下方向胸腔方向及从两侧胸壁后方向上方适度 中文摘要 挤压，使心脏跳出胸腔，暴露心脏的左室游离壁，用直径6mm 游离壁靠近心尖部同一部位反复冷冻3次，使心肌完全冻结 心肌变色。每次10秒钟。冷冻完成后逐层关胸，注意保持 胸腔负压。假手术组只开胸不冷冻。术后大鼠保温，单笼 放置待清醒后再次称重，编号，按组分笼饲养。以上手术 均在无菌条件下进行，术后肌内注射青霉素钠2x105U／d， 连续5天抗感染。严格按照以上程序执行操作，铜棒置于液 氮中，以保证铜质金属棒低温温度、冷冻心脏时间和其他 条件的一致性。 术后24小时，存活的大鼠分为①假手术组(Sham n=16)④卡托普利+卡维地 +卡维地洛组(AMI+capt．+cam 洛+螺内酯组(AMI+combinationn=16)。心肌梗死组术后24 小时分组后开始给药。卡维地洛(商品名络德，10rag／片， 片，天津力生制药公司生产灌胃剂量：25mg／kg)，螺内酯 规定剂量溶于水，于每日上午对卡托普利+卡维地洛组和卡 托普利+卡维地洛+螺内酯组灌胃，每次2ml／只。-11,肌梗死 对照组，假手术组均喂给等容量自来水。 治疗后第14周分别应用导管法测定各组血流动力学参 数(所用仪器为美国Powerlab八导生理仪)、心功能和心 率、血压等各项指标。应用Masson特殊染色观察心肌胶原， 应用透射电镜观察心肌超微结构变化(ⅢTACm一7500电子 显微镜) 中文摘要 结果：经饲养和给药，最终资料完整大鼠数分别为： $[ISham(n=12)。 1大鼠心肌损伤术后螺内酯等药物干预14周对损伤后坏死 损伤面积较小(P0．05)在所有组别中损伤坏死的面积最小。 2大鼠心肌损伤术后螺内酯等药物干预14周对左室收缩功 能的影响(Table．2，Table 压较其他二组明显高(P0．05)，与sham组相比， 表左室收缩功能明显改善； 3大鼠心肌损伤术后螺内酯等药物干预14周对左室舒张功 能影响(Table．4)： 室舒张末压较低(PO．05)代表其舒张功能改善。 3．2 代表其舒张功能有改善。 3．3 室等容舒张时间常数明显缩短(P0．05)，这些均代表其舒 张功能有所改善。 4将心肌损伤面积与左室收缩压进行相关分析，结果表明： area)的直线回归 左室收缩压(LVSP)对损伤面积(injury 中文摘要 呈负相关(n=38，F一0．45，p0．010)(Fig．1)。 5将心肌损伤面积与-dp／dt进行相关分析，结果表明：心肌 0．01)，两者既有回归关系也有相关关系(Fig．2)。 6将心肌损伤面积与T值进行相关分析，结果表明