慢性肾脏病患者及动物模型中成纤维细胞生长因子21的表达及意义.pdfVIP

· 论 著 · 慢性 肾脏病患者及动物模型 中成纤维细胞生长因子 21的 表达及意义 陈 琰，高依依，李占园，叶菡洋，郑 育，周志宏 I摘要】 目的 观察慢性肾脏病 (CKD)患者和CKD动物模型中成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达及 其与肾功能等因素的相关性，以探讨FGF21在CKD进展中的意义。方法 临床研究：选取2012年在温州医科大学附 属第二医院就诊的CKD患者200例，根据估算肾小球滤过率 (eGFR)将患者分为CKD1～2期组 (76例)、CKD3—4 期组 (56例)和CKD5期组 (68例)；另选取本院同期体检健康者4O例 (对照组)。检测所有受检者一般资料及外周 血空腹血糖、空腹胰岛素、血脂 、清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸 、脂联素和FGF21水平。实验研究：取清洁级雄性8 周龄C57BL／6小鼠36只，将其随机分为正常对照组 (C组)、模型组 (M组)、低剂量 FGF21干预组 (M+L组)和 高剂量FGF21干预组 (M+H组)，每组9只，观察小鼠给药期间的生存状况，4周后处死小鼠，检测小鼠血清肌酐、 尿素氮、尿酸、清蛋白水平，观察肾组织病理改变，并采用免疫组化方法检测。肾组织中FGF21的表达情况。结果 临 床研究结果：对照组 、CKD1～2期组、CKD3—4期组、CKD5期组血清 FGF21水平 [(147．3±12．2)、 (402．9 ±35．0)、(845．8±238．7)、(1447．9±146．5)ng／L]依次增加 (P0．05)。CKD患者中，合并糖尿病者血清FGF21 水平高于非糖尿病者 [(1253．0±170．1)ng／L与 (714．0±82．1)ng／L，P0．05]。通过对年龄、性别、BMI、糖尿 病校正后，Pearson相关分析显示血清FGF21水平与三酰甘油、血肌酐、尿素氮、脂联素呈正相关 (P0．05)，与低 密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR呈负相关 (P0．05)。实验研究结果：M组小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平较 C组升高；与M组比较，FGF21干预后小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平升高，且M+H组上述3项肾功能指标较M +L组恶化 (P0．05)。光镜下肾组织病理显示M+H组小鼠肾脏损伤较 M+L组加重；免疫组化检测显示，M组小 鼠肾组织中FGF21表达较C组升高；FGF21干预后 ，随着FGF21干预剂量的增加，肾组织中FGF21表达亦升高。结论 随着 CKD病情的进展 ，患者血清FGF21水平逐渐升高。随着 FGF21干预剂量的升高，CKD小鼠肾脏损伤加重。 【关键词】 成纤维细胞生长因子21；肾功能不全，慢性；模型，动物 【中图分类号】R692 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2014．21．O11 陈琰 ，高依依，李 占园，等 ．慢性肾脏病患者及动物模型中成纤维细胞生长因子21的表达及意义 [J]．中国全 科医学，2014，l7 (21)：2462—2466．[www．chinagp．net] TheExpressionandSignificanceofFGF一21amongPatientsandAnimalM odelwim ChroulcKidneyDisease CHEN Yan，GAOYi—y，LIZhan—yuan，eta1．DepartmentofNephrology，theSecondHospitalAffiliatedtoWenzhouMedicalUniver- sity，Wenzhou325000，China A【bstract】 Objective Tostudytheexpressionoffibroblastgrowthfactor21(FGF21)inpatientsandanimalmodel withchronickidneydisease (CKD)，andthecorrelationbetweenFGF21andrenalfunction，andtoinvestigatethesignificance ofFGF21inthedevelopmentofCKD．M ethods Theclinicalstudy：atotalof200patientswithCKDintheSecondHospitalAf- filiatedtoWenzhouMedicalUniversitywere