治疗剂量环孢素A、他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠心脏的影响.pdfVIP

广东医学 2014年4月第 35卷第 8期 GuangdongMedicalJournal Apr．2014，Vo1．35，No．8 · 1161 · 治疗剂量环孢素 A、他克莫司及雷帕霉素对独肾 大 鼠心脏 的影响冰 李淼沅 ，陈业辉 ，仉智 ，林华欣 ，聂品 ，陈林强 ，林武周。，许进。，杜洪 ，陈立中 ，邱江 ， 陈国栋 ，谢克基 ，胡建波 ，钟惟德 广州医科大学附属市一人民医院 泌尿外科 ，检验科，病理科 (广州 510180)； 中山大学附属第一医院器官 移植科(广州510080) 【摘要】 目的 观察治疗剂量环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)和雷帕霉素(Rapa)对独 肾模型大鼠心肌 酶谱及心脏组织病理的影响。方法 将肾移植术后 CsA、FK506及 Rapa首剂治疗剂量按公式换算为大鼠的用药 剂量。40只独肾模型SD大鼠随机分为正常组、对照组、CsA组25mg／(kg·d)、FK506组0．8ms／(kg·d)及Rapa 组0．2ms／(kg·d))，每组8只，持续给药8周后称取大鼠体重，检测CK、CK—MB、LDH、AST等心肌酶谱指标，并 观察各组大鼠心脏组织的病理改变(HE染色)。结果 CsA组与其他组大 鼠相 比体重增长值明显降低 (P 0．05)：CsA组的CK、CK—MB、LDH、AST均明显高于其他组 (P0．05)，而正常组、对照组、FK506组及 Rapa组组 间CK、CK—MB、LDH、AST均无明显差异 (P0．05)；CsA组心肌有不同程度损伤，FK506组及Rapa组心肌组织基 本正常。结论 治疗剂量 CsA对心肌产生不同程度的损害，但 FKS06及 Rapa对心肌损害较小。 【关键词】 环孢素A；他克莫司；雷帕霉素；肾移植；心肌酶谱 ；心功能 作为治疗各种终末期肾病有效方法之一的肾脏移 菌原则。对照组为独肾模型大鼠，其他处理均同于正 植。虽然可使患者免受长期血液透析之苦，但为避免 常组 (未切除肾脏)。 术后受体对供体肾的免疫排斥反应 ，合理选择免疫抑 1．3 实验药物及剂量 CsA、FK506和 Rapa均购 自杭 制剂及其剂量，清楚地认识其治疗伴发的不良反应，尤 州中美华东制药有限公司。参考大鼠与人的剂量换算 为重要。因此 ，为了解免疫抑制剂 [环孢素 (CSA)、他 公式 DW1=(R1W21／3)／(R2Wll／3)XDW2，其中 克莫司 (FK506)、雷帕霉素 (Rapa)]对心肌酶及心脏组 DW 是药物的剂量，R是体型指数 (大鼠和人的R值分 织病理的影响，2010年 1月至2012年6月本研究通过 别为0．09和0．1～0．11)，W是标准体重(大鼠和人的 对独肾大鼠模型的建立来模拟临床免疫抑制剂的应用， w值分别是200g和60kg) 。将肾移植术后首剂治 进而了解该3种临床常用免疫抑制剂对心脏的影响。 疗剂量换算为大 鼠给药方案为：CsA组给予 CsA25 1 材料与方法 mg／(kg·d)；FK506组给予 FKS060．8me,／(kg·d)， 1．1 实验动物来源及分组 雄性 SD大鼠40只，体重 Rapa组给予 Rapa0．2mg／(kg·d)，而正常组和对照 160～180g，6周龄，由广东省实验动物中心提供，在中 组则给予消毒饮用水 1mg／(kg·d)。各组大鼠均为 山大学动物实验中心喂养。实验前大 鼠先在实验室饲 手术 1周后予以胃饲给药。应用大鼠专用圆头金属灌 养 1周 ，以适应 SPF环境，普通饮食，饮用消毒饮用水， 胃针进行灌胃方式给药，1次／d，称重2次／周，依据体 昼夜节律。40只大 鼠采用随机 区组设计分为正常 重调整药量，规律给药8周。 组 、对照组 、CsA组 、FK506组及 Rapa组共 5组 ，每组 1．4 标本收集 大鼠禁食 12h，乙醚麻醉，行腹部十 8只。 字大切 口切开腹壁，将肠管推至右侧，显露下腔静脉， 1．2 独’肾模型构建 饲养满 1周 ，常规术前准备。乙 抽取2～3mL血液离心取血清，以备心肌酶谱检测。 醚麻醉满意后，除正常组不行手