法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制研究.pdfVIP

· 2758 · · 急诊 急救 · 法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及 机制研 究 燕宪亮，程江华，许 铁，陈晓兵 ，王 鹏 摘【要】 目的 探讨法舒地尔(Rho激酶抑制剂)对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制。方法 将40 只雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (NC组)、中毒组(OM组)、阿托品治疗组 (AT组)和阿托品 +法舒地尔联合治疗组 (UN组)，每组 10只大鼠。采用腹腔注射氧乐果制备急性有机磷农药中毒模型，染毒后给予阿托品或阿托品+法舒地尔 的不同治疗，观察48h各组大鼠存活状况、中毒症状消失时间、心肌病理变化，检测心肌细胞凋亡和心肌组织Bcl一2相关 x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤／白血病一2(Bcl一2)蛋白表达情况。结果 OM组大鼠短时间[(29．0±6．3)min]全部死亡； AT组有3只大鼠死亡，平均死亡时间(23．34-2．1)h；UN组有 1只大鼠于28h时死亡；NC组大鼠无死亡。4组大鼠死亡 率比较，差异有统计学意义 (P0．01)。AT组与UN组大鼠呼吸困难消失时间比较，差异无统计学意义 (P0．05)；两组 大鼠肌力O分与肌颤消失时间比较，差异均有统计学意义 (P0．01)。与NC组比较，AT组、UN组心肌病理损害明显，心 肌细胞凋亡显著增加，心肌组织Bax蛋白表达增加，Bcl一2蛋白表达减少，Bax／Bcl一2比值升高，心肌细胞凋亡率(AI)升 高，差异均有统计学意义(P0．01)。与NC组比较，OM组心肌病理损害不明显，心肌组织Bcl一2蛋 白表达减少(P 0．05)；而Bax蛋白表达、Bax／Bcl一2比值及心肌细胞AI间差异均无统计学意义(P0．05)。与AT组比较 ，UN组心肌病 理损害减轻，心肌细胞凋亡减少，Bax蛋白表达减少，Bel一2蛋白表达增加，Bax／Bel一2比值下降，心肌细胞AI降低，差异 均有统计学意义(P0．01)。结论 法舒地尔能明显减轻急性氧乐果 中毒大鼠的中毒症状，明显减轻心肌损害，降低中 毒大鼠的死亡率；能显著抑制氧乐果诱导心肌组织Bax／Bcl一2蛋白比值的升高，进而抑制心肌细胞凋亡。法舒地尔对急 性氧乐果中毒大鼠的心肌损害具有明显的保护作用。 【关键词】 中毒；氧乐果；心肌损害；细胞凋亡；法舒地尔 【中图分类号】R595．72 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2010)08—2758—05 ProtectiveEffectofFasudilonMyocardium inRatsWithAcuteOmethoatePoisoningandItsM echanisms ⅣXian— liang，CHENGJiang—hua，XUTie，eta1．XuzhouMedicalCollege，Xuzhou221002，China A【bstract】 Objective Tostudytheprotectiveeffectsoffasudil(aRho—kinaseinhibitor)onthemyoeardiuminrats withacuteomethoatepoisoninganditsmechanism．M ethods FortymaleSDratsweredividedrandomlyintogroupsnormalcon— trol(NC)，omethoatepoisoning(OM)，atropinetreatment(AT)andatropineplusfasudil(UN)，10ineach．Omethoatewasin· jectedintraperitoneallytoestablishacuteorganophosphoruspesticidepoisoningmodels．Afterexposure，atropineoratropineplusfa— sudilwasgiven．Thesurvival，timeofpoisoningsymptom disappearing，cardiacpathologicalchangeswereobservedinallgroupsat hours48；myocardialapoptosisandmyocardialtissueBcl一2一relatedXprotein(Bax)，theexpressionsofBcelllymphoma／leu· kemia一2(Bel一2)proteindet