第十八转基因动物48张幻灯片.pptVIP

人类疾病造模 动物模型对疾病产生机理和治疗是必不可少的工具 利用转基因动物可以创造出多种动物模型 转基因动物用于发病机理研究的例子：AD 对AD患者死亡后脑部解剖发现脑部存积了一种β淀粉状蛋白的蛋白质 将人类β淀粉状蛋白的基因转到大鼠体内使其发病，再清除β淀粉状蛋白，发现确实能够减慢甚至停止病情。 1982年美国哈佛大学的一个小组，将大鼠的生长激素（rGH）基因与小鼠的金属硫蛋白（MT）基因的启动子顺序连接，再引入质粒中。把这种重组的质粒注射入小鼠受精卵中，经过充分发育后分娩出了21小鼠，其中有七只带有融合基因，六只生长迅速，每只体重平均可达44g，超过同窝无融合基因小鼠（平均体重29g）的1.5倍，这就是闻名于世的“超级小鼠”。 生物药物生产 主要通过乳腺生产（动物乳腺生物反应器），少数通过肾脏和膀胱。 1999年，只有三种产品进入临床实验；到2004年，已经有40多种进入临床实验或进入市场。 前景 转基因动物制药（乳腺生物反应器）是21世纪生物医药产业的一种新的药物生产模式。 美国红十字会预测：到2010年，转基因动物生产的商品将达到350 亿美元的销售额，生产的药物将占整个基因工程药物的90%以上。 VEGFR-2在伤口愈合过程中的诱导表达 生物发光强度 第三节 转基因克隆动物 动物转基因技术面临着一些问题，诸如生产效率低，基因整合效率不高，生产周期长，成本高，转基因动物死亡率高，常出现不育导致转基因难以传代，无法大规模生产。 动物克隆技术属于无性繁殖范畴，能实现基因型复制，使少数优秀个体迅速扩大成群。转基因克隆技术是转基因技术和动物克隆技术的有机结合，其研究意义和实用价值又超过了两种技术。它以转基因细胞为核供体，采用体细胞核移植技术产生转基因克隆动物，实现种质创新。 转基因克隆动物技术显示出的优势： 1、生产效率高 相比用显微注射技术生产转基因动物平均51.4个动物才得到一个转基因后代，而得到一个转基因克隆后代只需20.8个母体。 　2、周期短，成本低 通过核移植克隆迅速产生大量同质的转基因克隆动物，转基因克隆技术在理论上，只需一代时间，就可以产生一个完整的转基因克隆动物系，从而节约了时间和成本，由于植入代孕母畜的全是转基因胚胎，因而提高生产效率，降低费用。 　3、可以决定后代性别 以生物制药为目的的转基因克隆动物，生产中，性别是相当重要的，例如需要用雌性生产乳汁。由于选择体细胞作为供体，可以预先决定性别。 英格兰罗斯林研究所（Roslin）1997年10月宣布成功克隆出携带有人凝血因子ＩX基因的绵羊早期胎儿成纤维细胞，以该细胞系为核供体移植到去核卵母细胞中，经过处理后，将卵母细胞植入假孕绵羊体内发育，获得3只绵羊。这3只绵羊能高水平表达人凝血因子ＩX（125μg/ml）。这一研究展示了转基因克隆动物技术的可行性。 转基因动物技术可用于改造动物的基因组，使家畜、家禽的经济性状得到改良，例如使生长速度加快、瘦肉率提高，肉质改善，饲料利用率提高，抗病力加强等。结合体细胞克隆技术能使优良种畜迅速扩群，在短时间培育出新品种。 转基因动物可生产药用蛋白 通过家畜乳腺分泌人体药用蛋白，一直是转基因动物研究的热点。从1987年Gordon等人在转基因小鼠乳汁中得到人组织型纤维蛋白溶酶原激活因子（tPA），到现在已有数十种人体蛋白在家畜乳腺中表达，这些蛋白可以治疗人类相关疾病。 2005 DDT 10, 757-767 * 第十八章 转基因动物 第一节 转基因动物的原理 定义：转基因动物是指以人工方法导入外源基因，在染色体内稳定整合并能遗传给后代的一类动物。 自1980年Gordon等将猿猴病毒SV40和人单纯疱疹病毒的tk基因整合后注入到小鼠受精卵原核中，首次成功地培养出转基因小鼠后，已先后有牛、羊、猪、兔、鱼等转基因动物出生。目的主要是①基因工程育种；②改变动物的基因组组成，以获得各类疾病模型；③将动物做为分子工厂，生产对人类有价值的产品等。 转基因动物是实验动物学与分子生物学紧密结合的成果，是在胚胎和重组DNA技术发展的基础上产生的。能在生物体中接近真实地再现某一特定基因的表达和所导致的后果，把复杂系统简化进行研究，是目前层次最高的实验体系。 建立转基因动物模型，研究外源基因在整体动物中的表达调控规律，能够观察基因调控的整体效应。近十年来，转基因动物已被广泛应用于脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的病因、发病机理及治疗等方面研究，取得了令人瞩目的研究成果。