高效液相色谱法测多西紫杉醇血药浓度文献综述.docVIP

高效液相色谱法测多西紫杉醇血药浓度 文献综述 邹俊 （莆田学院医学院 指导教师：陈瑶） 1 研究背景及动态： 多西紫杉醇泰索帝外文名Docetaxel, 分子式：C43H53NO14，分子量：807.88。 作为紫杉类化疗药物是一类作用于微管的抗肿瘤药物，能促使微管蛋白迅速聚集成微观[1]，并结合到微管上抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止，诱导肿瘤细胞凋亡，还具有比紫杉醇更强的微管蛋白亲和力和更长的细胞内停留时间，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。对乳腺癌，前列腺癌，肺癌，胃癌，卵巢癌等都有良好的临床疗效和广泛的运用前景[2]。 多烯紫杉醇是在对紫杉醇结构改造过程中合成出来的紫杉醇衍生物,生物利用度好,毒副作用小。治疗前需预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。治疗期间应经常监测血细胞数目。肝肾功能异常时可使毒性加强，用时应注意。18柱(250 mm × 46 mm , 5μm),流动相为甲醇 / 水(72 /28, V /V), 检测波长 230 nm , 内标物为地西泮。结果在本色谱条件下多西紫杉醇与内标物及杂质峰分离良好,多西紫杉醇在血浆中110～2010μg /m l 浓度范围内线性关系良好(r = 0 1 9982, n =6),平均回收率高, RSD小。结果证实该方法准确可靠、简单快速,可用于多西紫杉醇泡囊血浆内含量及药动学的测定,将多西紫杉醇制成泡囊，其AUC显著提高,清除率显著下降。 本研究以对地西泮为内标,用HPLC法测定大鼠血清中多西紫杉醇的浓度,血清中的内源性物质不干扰多西紫杉醇及内标的测定,操作简便,分析时间短,方法精密度、回收率可以满足体内分析方法的要求。 刘韬[5]等于2005年开展了多西紫杉醇脂质体家兔体内药动学研究实验，对家兔进行分组，再分别注射不同剂型DOC药品，用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度，建立血药浓度-时间数据均符合二房室模型。2种脂质体与注射液相比, t1 / 2α, t1 / 2β, Vd, CL , AUC0→24及AUC0→∞均有显著性或极显著性差异;脂质体之间Vd和CL差异有显著性。本实验采用叔丁基甲醚提取血浆中多西紫杉醇,快速混合, 3 次提取,能有效提取多西紫杉醇并减少了其他物质的干扰,提取回收率高,基线平稳,杂质峰少,分析时间适中。 顾嘉钦[6]等于2002年通过高效液相色谱法测定多西紫杉醇血药浓度，采用叔丁基甲醚2步提取法, 取1ml血浆样品加入10m l具塞玻璃试管, 加3ml叔丁基甲醚,振荡5min, 3 000R/m in离心5m in。移取上清液至另一试管,残液加3ml叔丁基甲醚,振荡5min, 3 000r/m in离心5m in。移取上清液, 合并上清液,置于40 ℃N 2吹干,残渣用250Λl甲醇2水(1∶1)溶解,取100Λl进样。色谱条件:岛津SIM2PACK CLC2ODS色谱柱,流动相为甲醇2 四氢呋喃2水2氨水(210∶7∶11215∶0103), 紫外 230nm检测。结果:本法在质量浓度为0. 029 5~5. 90g/m l间线性良好,相关系数r= 0. 999 97(n= 7)。日内日间RSD均小于5%,绝对回收率均大于80%。本实验采用230nm进行。结论证明本方法简便可行,快速可靠。 李娜[7]等于2006年安徽医科大学学报发表反向高效液相法进行测定，建立一种快速、准确的高效液相色谱法测定多西紫杉醇在血浆中的含量。方法采用血浆样品经乙醚提取后,以乙腈∶01 1%磷酸(1∶1)为流动相,经ODS C18色谱柱分离, 230 nm 波长检测。多西紫杉醇浓度在010781 ～51000 mg/L 范围内线性良好(n = 5; r=01999 2), 最低检测浓度为 0 1 04 mg /L; 低、中、高 3 个浓度的提取回收率80% ,日内、日间相对标准差8%。临床试验研究表明Doc在肿瘤患者体内的药代动力学特性符合三室模型,α、β、γ相的t1 /2分别为4 .36 m in 和 11. 1 h。100 mg /m2静脉滴注 1 h, 平均血药浓度峰值为 317 mg /L。平均全身清除率和表观分布容积分别为21 L /(h·m2)和131 L。Doc在血浆中90%以上以结合形式存在,主要通过肝脏代谢和胆汁排谢。 刘韬[8]等于2006年同样采用反向高效液相法测定，依照常规成年人,多西紫杉醇的推荐剂量为75 mg·m-2;患者体表面积按1. 75 m2计算,多西紫杉醇用量为131. 25 mg, 则常规滴注量250 mL输液中,药物浓度