查找sod酶修饰的原因.doc

查找SOD酶修饰的原因、方法及作用等资料，归纳酶的修饰方法。此外，还有无其他修饰方法。超氧化物歧化酶是广泛存在于生物体内能清除超氧阴离子自由基的一类金属酶简称SOD。SOD是一种源于生命体的活性物质，是一种新型酶制剂。能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质对人体不断地补充SOD具有抗衰老的特殊效果。它在生物界的分布极广，几乎从动物到植物，甚至从人到单细胞生物，都有它的存在。 1、SOD酶修饰的原因 超氧化物歧化酶（SOD）广泛存在于自然界一切生物体内，通过催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，减轻或消除?O-2对机体的氧化或过氧化损害。研究表明，机体的衰老、病变及辐射伤害都与自由基的形成和损伤有关，故SOD的应用有抗衰老、抗辐射、抗炎症、抗自身免疫性疾病、抑制肿瘤和癌症的功能。研究还表明，SOD与胃病、帕金森综合症、老年痴呆症、心血管疾病等有着密切关系。目前，在医药、食品、保健品、化妆品、美容等行业也已开始使用SOD。SOD具有许多独特的生物学特性和生理学功能，但天然的SOD稳定性较差，分子量较大，半衰期短，细胞膜通透性差，且多来源于异源性，具免疫原性，而限制了其在相关领域的应用。 2、SOD修饰改造的方法 目前国内外已有很多的研究，化学修饰、基因重组、SOD模拟化合物,而以下则重点介绍的为化学修饰法2、1 化学修饰 2、1、1 聚乙二醇SOD 有学者为了解决SOD半衰期短，易受蛋白酶水解而失活，分子量偏大，不易透过细胞膜等问题，尝试对SOD进行分子修饰，国内外用水溶性高分子物质聚乙二醇(PEG)作为修饰材料，与SOD分子表面赖氨酸残基上的-NH2缩合，形成无毒，无免疫原性，半衰期长的修饰物，其活化简单但回收率低。 2、1、2 右旋糖酐修饰SOD 右旋糖酐对SOD进行化学修，它是利用右旋糖酐分子结构中的羟基经过BrCN或NaIO4活化，形成有活性的衍生物，再与SOD共价结合。SOD经化学修饰后不仅保留了天然酶活性，而且在耐热、耐酸碱及抗蛋白酶水解能力等方面明显优于天然酶，特别是酶经修饰后大大延长了在体内停留时间。 2、13 月桂酰氯修饰SOD SOD的修饰是通过将SOD与月桂酰氯分子中存在的多个活性反应基团形成多点交联，使酶的天然构象产生“刚性”，不易伸展打开，同时减小酶分子内部基团的热震动，从而增强了酶的稳定性。SOD经月桂酰氯修饰后扩大了pH稳定范围，这是由于修饰酶被“固定”于更活泼状态，当基质pH下降、上升时酶仍能保持这种活性状态，使催化剂功能不受影响。 2、14 多糖物质修饰SOD 此类修饰剂主要为低抗凝活性肝素(LAAH)、羧甲基纤维(CMC)，羧甲基几丁质、硫酸软骨素(CHS)和甘露聚糖。LAAH和SOD一样,都是体内氧自由基的天然清除剂，用LAAH对SOD进行修饰，在SOD抗辐射和抗炎的应用中能发挥协同作用，且可以加强SOD的抗心血管疾病的能力。 2 重组SOD 为解决天然SOD免疫源性的问题，美、日、英、德等国相继开发了人源SOD基因工程产品，已进入到期、期临床研究，但其疗效不一。国际生物学界采用的基因重组法制取人源SOD（rhSOD）是SOD制备的最前沿技术，具有高安全、高活性、高质量等优势。 3 SOD 的模拟化合物 与天然SOD相比，SOD的模拟物有着更显著的优点。SOD的模拟化合物的获取和制备比天然SOD简单，且天然SOD产量不高。模拟SOD可以用化学方法来人工合成，其物质和能量消耗低，且产量不会受到限制。另外，天然SOD作为一种生物大分子,穿透力弱、细胞渗透性差、在血中半衰期短、免疫原性、不能口服、价格昂贵。目前,研究者合成了一系列含铜、锰、铁等金属离子的小分子配合物来模拟SOD，期待将来能用小分子模拟化合物代替SOD应用于临床。 SOD酶修饰的作用　修饰SOD具有靶向作用 　甘露聚糖修饰 ＳＯＤ　甘露聚糖（Ｍａｎ）是一种高度分支的水溶性聚甘露糖大分子物质，能够通过凝集素介导识别机制吸附于循环的巨噬细胞表面，可靶向释放药用酶到炎症部位。 　阳离子化ＳＯＤ同时制备了化学修饰的Ｍａｎ- ＳＯＤ和阳离子化ＳＯＤ（Ｃａｔ- ＳＯＤ）用于增强ＳＯＤ对活性氧（ＲＯＳ）的抑制作用，减轻肺泡上皮损伤。 3　修饰SOD用于病理研究 氧自由基在体内可以对不饱和脂肪酸，蛋白质，核酸，糖类等生物分子造成损伤，而生物分子受损后反过来促进活性氧的产生，形成恶性循环。因此，许多癌症，糖尿病，帕金森病，关节疾病等问题与氧自由基密切相关。 而酶分子修饰的作用 （1）提高酶的活力；（2）增强酶的稳定性；（3）降低或消除酶的抗原性；（4）研究和了解酶分子中主链、侧链、组成单位、金属离子和各种物理因素对酶分子空间构象的影响，进一步探讨酶分子的结构与功能之间的关系。4、通过各种方法使酶分子的结构发生某些改变，从而改变酶的某些特