中大肿瘤医院试验研究部学生业余科研计划申请-中山大学中山医学院.docVIP

中山大学学生科研基金项目 申 请 书 课题名称: EB病毒LMP1激活PI3K/AKT/FOXO3a通路上调人miR-21促进鼻咽癌细胞干性及耐药 指导教师: 黄必军 单 位：中山大学肿瘤防治中心 电 话 申请日期：2012－04－08 中山大学医学教务处 二OO五年四月 说 明 学生、教师参与学生科研培训计划，申请学生科研基金项目，均须填写《学生科研基金项目申请书》。 如果教师申请的课题尚未确定学生成员，请在《申请书》的“科研小组成员”一栏中注明所需学生的人数及要求（如年级、性别、必须具备的技能等）。教务处将依据要求安排学生接受教师面试以确定学生成员名单。 学生科研培训计划是将科研引入教学的一种教学改革尝试，教师在科研带教的过程中应明确师生工作职责，认真指导学生进行查阅资料、设计课题、实验操作、分析结果与撰写论文，使学生在动手动脑的实践中逐步培养正确的科学态度、科学的思维方法和初步的科研技能，达到开拓视野、启迪思维、发展个性，培养能力、提高综合素质的目的。 研究项目 项目名称 EB病毒LMP1激活PI3K/AKT/FOXO3a通路上调人miR-21促进鼻咽癌细胞干性及耐药 学科名称 肿瘤学 申请金额 1.0万元 起止时间 2012年 6月至 2013年6 月 项目性质 A.暑期学生科研 B.学生业余科研√ C.其他 项目来源 国家自然基金/广东省重点项目 指导老师 姓名 黄必军 职称 副研究员 电话 性别 男 单位 中大肿瘤医院 Email hbj226@163.com 科研小组成员 (要求) 姓名 性别 年级班别 所需学生人数及要求： 2 名学生，大三或四级学生 女生为佳；具备生化及分子生物学技术者优先考虑 研究内容和 意义简介(400~500字) 鼻咽癌高发于华南地区，EB病毒是其发生发展的重要生物学因素。病毒编码的潜伏膜蛋白基因LMP1为病毒癌基因并与NPC病人预后有关，可以调节许多人的编码基因并放大激活宿主细胞的多条信号通路促进肿瘤细胞的增殖、浸润及转移。肿瘤干细胞引起肿瘤病人的放化疗抗性并最终影响肿瘤的复发与转移，但是LMP1能否调节人的非编码RNA的表达并促进宿主的干细胞性并介导耐药，目前还不清楚。人的miR-21是一个重要的抗凋亡基因，我们已有发现提示EB病毒LMP1可能通过PI3K/AKT/FOXO3a信号通路上调人miR-21并促进鼻咽癌细胞干性及顺铂耐药。本项目进一步深入研究病毒LMP1上调人的miR-21表达的信号通路，旨在确定miR-21对其候选靶基因FasL、PDCD4及PTEN的转录后调节作用，并阐明LMP1/mir-21通路与鼻咽癌肿瘤干细胞的关系。本项目有望发现针对NPC中CSC的分子治疗靶点，揭示NPC复发转移的病毒学分子基础。 立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析、主要参考文献） （一）研究意义 miRNA来调控自身或者宿主的基因，最终达到建立潜伏感染及使宿主细胞永生化甚至癌变的目的。 目前学界认为肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似因此有学者提出肿瘤干细胞的理论即肿瘤组织中存在数量稀少的癌细胞，在肿瘤形成过程中充当干细胞的角色，具有自我更新、增殖和分化的潜能，虽然数量少，却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用，由于其众多性质与干细胞相似，所以这些细胞被称为肿瘤干细胞，肿瘤干细胞能不对称产成两种异质的细胞，一种是与之性质相同的肿瘤干细胞，另一种是组成肿瘤大部分的非致瘤癌细胞。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。EB病毒Epstein-Barr Virus,EBV)编码的LMP-1蛋白在NPC的发生发展中起关键作用。miR-21在很多肿瘤中过度表达，以多种抑癌基因作为靶点，如PTEN、PDCD4及fasL等，miR-21可能会引起肿瘤放化疗抗性, 并促进肿瘤复发和转移。我们预实验发现LMP1增强NPC细胞表达mi-21（见图5，6，7），该现象尚无报道另外，我们还发现LMP1活化PI3K/AKT/FOXO3通路PI3K/AKT通路与肿瘤发生、侵润、转移和复发有密切关系（图9），还可能与肿瘤干细胞CSC (cancer stem cell)有关，在很大程度上影响患者预后。因此，阐明LMP1、PI3K/AKT/FOXO3a，miR-21三者在NPC发生发展中的相互关系是有必要的，为了解EBV致癌的分子病毒学，进而为寻找NPC