呼出气一氧化氮测定在哮喘诊治中探究进展.docVIP

呼出气一氧化氮测定在哮喘诊治中探究进展【摘要】临床用于支气管哮喘诊断与治疗监测主要是根据临床症状、肺功能检测、支气管激发试验等，它们不能直接反应气道炎症；诱导痰分析虽能直接反应气道炎症，但较难在临床得到广泛应用。目前很多研究发现呼出气一氧化氮与气道炎症、气道高反应性具有显著相关性，临床研究发现呼出气一氧化氮对于支气管哮喘诊断与治疗具有重要意义；而且呼出气一氧化氮检测简便、快捷、安全。 【关键词】呼出气一氧化氮;哮喘;气道炎症 【中图分类号】R571.3【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0324-02 【Abstract】Clinical diagnosis and treatment for bronchial asthma monitoring is primarily based on clinical symptoms, pulmonary function tests, bronchial provocation test. They can not directly response to airway inflammation; analysis of induced sputum can direct response to airway inflammation, but is difficult to used extensively in clinic. At present, many studies have found that exhaled nitric oxide and airway inflammation, airway hyperresponsiveness have significant correlation, And exhaled nitric oxide assay is simple, quick, safe. 【Key words】Exhaled nitric oxide；Asthma；Airway inflammation 1 呼出气一氧化氮的来源 呼出气一氧化氮是由多种细胞分泌产生，它可以由上皮细胞、气道神经、炎症细胞（巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）、平滑肌细胞，以及血管内皮细胞产生，但主要是巨噬细胞和上皮细胞。 NO是在一氧化氮合成酶（NOS）催化L 精氨酸氧化而生成。NOS曾经以其来源分为3种亚型：神经元来源的NOS称为神经型一氧化氮合酶（nNOS），内皮细胞来源的NOS称为内皮型一氧化氮合酶（eNOS）,以及巨噬细胞来源的NOS称为诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。nNOS主要位于神经系统，eNOS则位于内皮细胞，此两种为结构型同工酶，常被细胞内轻微的钙离子浓度升高而激活。iNOS活性较高，不受钙离子浓度的影响，可在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增高。三种构型在呼吸道中均有出现。正常情况下，结构型NOS发挥作用产生低水平的NO，肺炎症状态时诱导型发挥作用产生高水平的NO，而且干扰素-γ、肿瘤坏死因予-α、白介素-1可以上调诱导型NOS的表达，激素则下调其表达。气道中高iNOS的表达和呼出气NO的增加是支气管上皮细胞对各种细胞因子特异性反应的结果，肾上腺皮质激素可明显抑制炎性状态下iNOS的表达［1］。 2 呼出气一氧化氮的测定—流速依赖性 NO来源于支气管及肺泡两处，在呼气过程中，空气从支气管壁及肺泡腔向支气管腔流动，呼出气NO浓度升高。正常状态下NO和血红蛋白有较高的亲和力，肺泡来源的NO水平较低且维持在一个稳定状态。当呼气流速较低时，NO有足够的时间从支气管壁向支气管腔内顺浓度梯度弥散，这时测定的呼出气一氧化氮主要来源于支气管；当呼气流速较高时，NO经支气管壁弥散时间缩短，测得的较低水平的呼出气一氧化氮主要来源于肺泡［2］。因而，呼出气一氧化氮浓度具有流速依赖性。由于不同研究者采用的呼气流速不同所得到的结果也不同，从而使得呼出气一氧化氮的测定在哮喘诊断及监测方面的研究受到一定限制。目前ATS/ERS制定了呼出气一氧化氮测定指南，对呼出气一氧化氮测定的流速做了限制，规定的流速为50ml/s。 此外，对同一个体而言，监测不同呼气流速下呼出气一氧化氮的浓度，可以了解中心或外周气道炎症情况，有助于对疾病类型及严重程度的判断。这方面的研究引起了人们广泛的兴趣，目前被人们广泛接受的是“两腔室模型”：将所有肺泡假定当作一个腔室，而支气管为另一个腔室，后者形成了一个单管与肺泡腔连接。测定不同呼气流速下的呼出气一氧化氮，与呼气流速间建立线性回归方程，其截距为支气管源性NO，斜率为肺泡源性NO（Alveolar NO）。目前研究发现哮喘的气道炎症不仅存在于中心气道还存在于外周气道