第十章-T细胞-2012.pptVIP

Introduction T淋巴细胞（T lymphocyte）: T细胞 来源: 骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答 第一节 T 淋巴细胞的分化发育 在胸腺中的发育 在外周淋巴器官中的分化发育 T细胞库具有两个特性： MHC限制性 自身耐受 T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR表达、MHC限制性、自身耐受。 过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN(double negative， CD4-CD8-)→ DP(double positive， CD4+CD8+)→ SP(single positive，CD4+或CD8+) 重要事件：1、功能性TCR的表达 2、阳性选择 3、阴性选择 TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% TCRαβ链基因的重排 T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。 DN阶段：β链基因重排（V-D-J） DP阶段：α链基因重排（V-J） 表达功能性的TCRαβ DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 与MHC I结合者－－CD8＋T 与MHC II结合者－－CD4＋T 不能结合/亲和力过高的DP细胞凋亡，占总数的95％。 SP—MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合—凋亡 初始T细胞（naive T cell）： 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。 TCR （T cell receptor） 参与抗原识别的膜分子 与CD3形成复合物。 4种肽链：α,β,γ,δ 2种异源双聚体： TCR??：外周血大部分T细胞。 TCR??：皮肤、肠道上皮的T细胞。 免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）： 由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V（酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸）保守序列 。ITAM的磷酸化后，与ZAP-70的结合是T细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。 细胞膜表面单链糖蛋白，胞膜外含4个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞（Th Cell) 。 通过远膜端的2个结构域与MHC-II类分子的β2区域结合，稳定TCR－抗原肽－MHC II 复合物－－ Th细胞激活的辅助受体（Co-Receptor) 参与细胞内信号转导：胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶P56LCK相连,可促使CD3分子的ITAM基序酪氨酸磷酸化. CD4分子是HIV受体 属于IgSF成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞（TC Cell) 主要的协同刺激分子配/受体 APC T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2） 1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。 2.配体为B7，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，主要表达于专职APC 。 3. CD28与B7结合后产生协同 刺激信号（co-stimulatory signal），使T细胞活化（信号2） 1.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T