神经炎症与阿尔茨海默病.PDFVIP

６·６４ · 中华行为医学与脑科学杂志２０１２年７月第２１卷第７期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．７ ·综述· 神经炎症与阿尔茨海默病 庄丽英 张志臖 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种病因未明的 ＰＲＲｓ，如Ｔｏｌｌ样受体、ＮＯＤ样受体（ＮＯＤｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＬＲｓ）、 中枢神经系统变性疾病，是老年期痴呆最常见的原因。临床上 ＲＡＧＥ、ＳＲｓ、补体系统、甲酰基肽受体等识别，激活下游信号转 以进行性认知功能减退为主要表现，其主要的病理特征为老年 导路径产生效应［６］。Ｔｏｌｌ样受体是中枢神经系统主要 ＰＲＲｓ， 斑、神经原纤维缠结、海马和大脑皮质广泛神经元丢失及突触 Ａ 类物质在共受体髓样分化蛋白２（ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ２， β 丧失。ＡＤ核心病因假说包括淀粉样 蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ，Ａ ）级 ＭＤ２）、白细胞分化抗原１４辅助下与ＴＬＲ４相互识别，通过系 β β β 联假说和ｔａｕ蛋白假说等，越来越多的证据表明，神经炎症在 列信号级联反应调控炎症相关基因表达，从而促进小胶质细胞 ＡＤ发病机制中起重要作用，并可能成为新型抗ＡＤ药物靶点。 合成ＮＯ，ＲＯＳ以及促炎症细胞因子如肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ α 本文主要围绕小胶质细胞主导的神经炎症在 ＡＤ发病中的作 ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）、白细胞介素１ （ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ α α β β 用展开综述。 １）、白细胞介素６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ６）、趋化因子如白细胞介 β 一、ＡＤ中存在神经炎症 素１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１８，ＩＬ１８）和前列腺素Ｅ２等。ＮＯＤ样受体主 １９８８年尸检病理学研究发现ＡＤ大脑皮质小胶质细胞被 要起监视细胞内环境作用，ＰＡＭＰｓ、ＤＡＭＰｓ以及细胞内低Ｋ＋浓 主要组织相容性复合体（ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ） 度、尿酸晶体、ＲＯＳ等均可激活炎性体，形成活性 ｃａｓｐａｓｅ１促 ＩＩ抗体所标记，表明人脑可能不是完全免疫豁免的器官［１］；临 ［７］ 进合成 ＩＬ１ 和 ＩＬ１８ 。另外，Ａ 可作为 ＲＡＧＥ配基，与 β β 床流行病学研究发现大于５５岁的非痴呆受试者应用非甾体抗 ＲＡＧＥ结合激活ＮＦＢ系统、ＭＡＰＫ级联效应及Ｒｈｏ家族小分 κ 炎药（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤｓ）２年后患ＡＤ 子鸟苷三磷酸酶介导的信号路径，引发下游炎症反应。ＳＲｓ也 的风险可降低８０％［２］；神经炎症工作组达成共识认为炎症参 是Ａ 类物质激活小胶质细胞的重要成分，研究发现５５０ｎｍ β 与ＡＤ发病机制，且认为促炎症细胞因子、趋化因子等在ＡＤ脑 Ａ