糖康对糖尿病视网膜病变影响及其作用机制的研究.pdf

糖康对糖尿病大鼠视网膜病变的影响 及其作用机制研究 摘 要 目的：从视网膜微血管形态学和细胞分子两个水平，观察糖康对糖尿病大鼠视网膜病变的影响， 并探讨其具体作用机制，为糖康防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法：采用腹腔注射链脲佐 菌素复制糖尿病模型，并随机分为正常对照组、模型组、糖康高、中和低剂量组和达纳康组，每日 灌胃，定期检测大鼠体重和非空腹血糖。第 12 周末，消化铺片法观察视网膜微血管形态学改变；化 学比色法检测各组大鼠血清及视网膜组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA ）含量。 Western blot 检测 NF-κB 亚基 P65 在视网膜组织细胞核内的含量。半定量 RT-PCR 检测其上、下游靶 基因 IL-1β、Bax 和 VEGF 的表达水平。结果：经 STZ 诱发的糖尿病大鼠模型，造模一周左右即出 现 DM 典型的“三多”症状。糖康高、中剂量组和与模型组相比，上述症状轻于模型组，而糖康低 剂量组和达纳康组与同期模型组相比无明显变化；模型组与各治疗组大鼠较同期正常组大鼠体重明 显降低（P0.01 ）；正常组大鼠血糖保持稳定，模型组与各治疗组大鼠较同期正常组大鼠组血糖明显 升高（P0.01 ）；与正常组比较，模型组大鼠视网膜呈现较多的无细胞毛细血管条索数（约为正常组 的 12.16 倍）。与模型组比较，糖康高、中、低剂量组和达纳康组无细胞毛细血管条索数明显减少 （P0.01 ）；与模型组比较，各治疗组大鼠血清及视网膜组织的 SOD 活性均不同程度升高，MDA 含 量均不同程度降低，以糖康高剂量组效果最为显著（P0.01 ）；与正常对照组比较，模型组NF-κBP65 蛋白表达水平明显上调（P0.01 ），各治疗组 NF-κBP65 蛋白在视网膜组织的表达不同程度降低，以 糖康高剂量组最为显著；与正常组比较,模型组大鼠视网膜 IL-1β、VEGF 和 Bax 的mRNA 表达明显 上调（P0.01 ）。与模型组比较，各治疗组大鼠视网膜IL-1β、VEGF 和 Bax 的mRNA 表达均不同程 度降低，以糖康高剂量组最为显著。结论：用 STZ 诱发糖尿病大鼠模型是一种快速、简便、有效的 动物模型制备方法，STZ 最佳用药浓度为 50 mg/kg；糖康能够改善DM 大鼠的诸多糖尿病症状，但 对血糖和体重改善不明显；糖康能够明显抑制糖尿病诱发的视网膜微血管细胞的凋亡和无细胞毛细 血管条索数的增加，对糖尿病大鼠视网膜微血管具有一定的保护作用；糖康能够显著增加糖尿病大 鼠血清及视网膜SOD 活性，降低 MDA 含量，说明该药物具有清除糖尿病大鼠体内自由基，增强机 体抗氧化防御能力，调节和改善自由基代谢的作用；糖康对糖尿病大鼠视网膜的保护作用可能与减 少 NF-κBP65 在细胞核内的蛋白表达有关；糖康对糖尿病大鼠视网膜的保护作用可能与下调 IL-1β、 VEGF 和 Bax 的基因表达有关。 关键词：糖康；糖尿病视网膜病变；氧化应激；信号转导 I Effects of Tangkang on Diabetic Retinopathy and Its Mechanism Study Abstract Objective:We investigated the effects of Tangkang on diabetic rats with diabetic retinopathy and further elucidated its mechanism,in order to provide the experimental basis for Tangkang preventing and curing diabetic retinopathy.Method:The normal Wistar rats were given streptozotocin in intraperitoneal injection to induce the diabetic rats model.Seventy-five