辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心室重构的影响.docVIP

保定市科学研究与发展计划 项目申报书 Sbs 申 报 计 划 类 别： 科技攻关计划 项 目 名 称： 辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心室重构的影响 项 目 依 托 单 位： 保定市第三中心医院 参 加 单 位： 河北医科大学第一医院 项 目 责 任 人： 刘海东 项 目 组 长： 刘海东 申 请 资 助 方 式： 完全自筹式 申 报 项 目 类 别： 应用 项 目 主 管 单 位： 市科技局 申 报 计 划 年 度： 2008 项 目 起 止 年 月： 2008.06-2009.12 申 报 日 期： 2008-2-26 保定市科学技术局 二00七年一月制 项目 依托单位概况 名称 地址 法人代码5 E-mail 法人代表 电话 邮编 071000 开户银行 银行账号 员工总数 人 技术人员数 人 中高级技 术人员数 人 性质 规模 其他特征 国有 其他 其它 项目内容摘要 辛伐他汀是一种 ３-羟基-３-甲基戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂， 国际几个大型临床试验研究（4S、HPS等试验）均证实其可降低低密度脂蛋白胆固醇、胆固醇，减少冠心病的发病率和死亡率， 肯定了其在冠心病一、二级预防中的重要作用，他汀类药很可能具有一种独立于降脂作用外的心肌结构和功能的保护作用，对心肌梗死后心脏结构和功能可能有着直接影响。本实验研究利用心肌梗死复合模型，进行辛伐他汀对心肌梗死后Wistar大鼠心室重构影响的研究。 应 用 行 业 卫生 创新类型 知识创新 技 术 领 域 医疗卫生技术 学 科 分 类 内科学 科技活动类型 应用研究 申报市科技局业务处室 项目 的 立 项 背 景 和 意 义 心室重构是决定心肌梗死患者的心功能及预后的主要因素，它不仅表现为心肌细胞的肥大，还表现为心肌间质的重塑。胶原为心肌间质的主要成分，梗死后胶原的过度积累可导致心室舒张和收缩功能不全。基质金属蛋白酶、心肌胶原产量等在心室重构中起着重要作用。 本实验研究利用心肌梗死复合模型，进行辛伐他汀对心肌梗死后Wistar大鼠心室重构影响的研究，从而探讨辛伐他汀对心肌梗死后心脏结构和功能的改善变化及其机制。 国内外现状及发展趋势 辛伐他汀是合成的他汀类药物,为竞争性羟甲基戊二酸单酰基辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,能够抑制内源性胆固醇的合成,通过受体途径促进肝脏对LDL-C的摄取,升高HDL,其降脂作用肯定，并且可显著降致死性和非致死性心血管事件的发生。目前有报道他汀类可改善心室重构：Bauersachs 等报道西立伐他汀可以改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的左室重构和心功能，其机制可能与其增加左室内皮型一氧化氮合酶表达 有关；Tiefenbacher等证实氟伐他汀可通过抑制炎症反应和内皮功能而缩小大鼠心肌梗死的面积，减轻再灌注损伤；还有研究认为，他汀类药物可以通过减少内皮素-1的合成以及阻止血管紧张素I诱导的心肌细胞肥厚而改善左室重构。 基质金属蛋白酶是一组能特异地降解细胞外基质成分的锌依赖的酶家族，是心肌梗死后心脏组织重塑过程中基质降解的主要酶类。基质金属蛋白酶活性升高导致细胞外基质成分减少、心脏支撑结构破坏和心室进行性扩张。基质金属蛋白酶还可调节胶原蛋白的合成，升高基质金属蛋白酶活性使纤维化增加，降低其活性使纤维化减少。临床研究发现，基质金属蛋白酶与粥样斑块的稳定性密切相关，冠心病患者血浆中基质金属蛋白酶水平显著升高，而抑制基质金属蛋白酶活性可增加斑块的稳定性。 项目依托单位、参加单位现有工作基础、特色及优势 保定市第三中心医院/保定市惠民医院（原保定铁路医院）是一所集医疗、教学、科研、预防、保健为一体的一体的技术力量雄厚、医疗设备先进、管理科学、科室设备齐全的综合性二级甲等医院。 心内科为医院的重点发展科室，近年来在狠抓管理、科技兴院、着力培养专业人才等措施下，科室技术力量不断提高，就诊人数逐年增加，在治疗冠心病、晚期心力衰竭、严重心律失常、心肌病等方面有着独到治疗方案和效果。 项目主要实施内容（包括实施方案、工艺技术路线、创新点及技术关键） 1、实验动物：Wistar大鼠50只，雄性，体重180～200g。饲养环境温度17%～21%，湿度70％。随机将大鼠分为假手术组10只、心肌梗死组20只和辛伐他汀干预组20只。 2、药物：辛伐他汀片由杭州默沙东制药有限公司生厂 3、方法： 心肌梗死模型建立：腹腔注射30g/L,戊巴比妥钠