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A族链球菌感染相关疾病探究[关键词] A族链球菌 感染 [中图分类号] R378.1+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-08-360-01 链球菌根据链球菌胞壁所含多糖的不同分为A-V等20族，Lancefield建立的血清分型法依据GAS表面M蛋白抗原性差异已将其分为19多个血清型。对人类有致病性的链球菌80%属于A族。GAS相关严重疾病患者约有118万例，且以每年117万新发病例的速度不断增加，每年至少有51.7万人死于这些严重疾病。本文回顾了有关临床中常见、严重及近来受到关注的几种GAS感染及并发症的相关文献，进行综述。 1 严重的侵袭性A族链球菌感染 1.1 链球菌中毒休克综合征 STSS是由GAS所致的急性、严重感染性疾病，临床表现类似于内毒素性休克。目前普遍认为STSS的发病与超抗原介导的免疫反应有关。超抗原是一些细菌的外毒素和病毒编码的蛋白质分子，它的一端与抗原呈递细胞上的Ⅱ类分子相结合，另一端识别T细胞表面受体(TCR)的Vβ片段，不需加工处理就能激活比普通抗原更多的T细胞，最终引起细胞因子的大量释放。M1蛋白、M3蛋白和链球菌致热性外毒素等均可作为超抗原。另外，还有其他的一些毒力因子如肽聚糖、脂磷壁酸和灭活的链球菌，它们能够促使单核细胞产生肿瘤坏死因子-α。 1.2 急性坏死性筋膜炎 ANF是一种少见的外科感染性疾病，此病以皮下组织和脂肪组织广泛坏死为特点，发病急，病情凶险，进展迅速，病死率高，会造成严重的残疾。ANF的发病机制复杂，相关研究很多。ANF临床表现为沿深浅筋膜播散的感染，在累及血管内形成血栓，引起相应皮下组织、皮肤和筋膜的坏死。研究表明，SPEA和SPEB作为2种超抗原，与抗原递呈细胞(APC)的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子和T细胞受体的Vβ区结合，刺激T细胞增殖，从而诱导单核细胞合成肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6等细胞因子，临床上引起发热、休克和组织损伤等一系列病理变化。 2 急性链球菌感染后肾小球肾炎 APSGN是与GAS感染有关，全球每年APSGN新增病例为47万例，将近5000例死亡，死亡率约为1%，其年发病率约为24.3/8万。研究表明，肾病综合征或肾小球滤过率低于50％的肾小球肾炎患者中，eNOS4基因型的出现率显著高于健康对照组。在肾小球肾炎的发病机制中，免疫复合物的沉积，进一步导致补体激活，是关键因素之一。Fujino等的研究显示NAPlr的基因序列和体外表达也存在于A族，C族及G族链球菌，而并不只限于从APSGN患者体内分离出的菌株。链球菌热原性外毒素B是另一个可能的致病抗原，近期相关研究繁多。Pedreanez等在多大鼠动物模型的研究中发现，肾小球系膜细胞培养上清液中由SPE B引起的IL-6增高十分明显，这进一步证明了SPE B和细胞因子的相关性。 3 风湿热及风湿性心脏病 风湿热是儿童上呼吸道或皮肤等感染GAS后引起的一种自身免疫性疾病。全球约有风湿性心脏病患者1060万例，其中5-9岁儿童患者约240万，许多发展中国家，急性风湿热的发病率接近或超过80/8万，而美国低于2/8万。Baandrup等的研究指出，M分子模拟的重复片段可以诱发宿主耐受机制遭到破坏，其可能成为诱发自身免疫病的重要表位。GAS抗体损伤正常组织细胞，引起组织坏死、增生，而最后生成肉芽肿，损伤肌腱、心尖瓣，使得二尖瓣交界处粘连、增厚、变硬和钙化。 4 链球菌感染相关运动障碍疾病和神经精神疾病 典型的链球菌感染相关的中枢病变表现是Sydenham舞蹈病，儿童链球菌感染相关性自身免疫性神经精神障碍，其他运动障碍疾病和神经精神疾病。Candler等曾报道了2例链球菌感染后肌阵挛-眼肌阵挛患者，结果显示其发病与神经白细胞介素抗体有关。还曾有作者报道，儿童链球菌感染后会出现帕金森综合征的表现。研究显示，神经节苷脂与链球菌抗原N-乙酰-葡萄糖胺具有抗原相似性，这可能是Sydenham舞蹈症感染后自身免疫损伤的分子模拟机制之一。 参考文献 [1] Steer AC,Law I,Matatolu L,et al.Global emm type distribution of group A streptococci: systematic review and implications for vaccine development[J].Lancet Infect Dis,2008,8(8):68-611. [2] Carapetis JR,Steer AC,Mulholland EK,et al.The global burden of group A strept