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宫颈小细胞癌13例临床研究
宫颈小细胞癌13例临床研究摘 要 目的:探讨宫颈小细胞癌(SCCC)的临床特点、治疗及预后因素。方法:回顾性分析13例SCCC患者的临床特征、治疗及预后相关资料。结果:13例均为不规则阴道出血。8例手术患者中,3例发现盆腔淋巴结转移。5例神经元特异性烯醇化酶免疫组织化学染色阳性。4例死亡患者的生存期分别为4个月、5个月、7个月和10个月。8例接受手术治疗1例Ⅱb期患者及1例Ⅲb期患者行根治性放疗+化疗,1例Ⅲb期患者行根治性放疗。结论:SCCC恶性度高,预后差,死亡率高。目前多采用手术、化疗和放疗联合综合治疗。
关键词 宫颈恶性肿瘤 小细胞癌 临床分析
宫颈小细胞癌(SCCC)是一种罕见的原发于宫颈的恶性肿瘤,属于神经内分泌癌,占宫颈恶性肿瘤的2%~5%[1]。2005~2010年收治SCCC患者13例,现结合其临床特点和病理学特点报告如下。
资料与方法
本组患者13例,年龄30~60岁,平均43岁。均已婚,孕产均≥1。临床主诉以白带增多或不规则阴道流血为主。妇科检查2例宫颈糜烂,其余11例均具明显肿瘤形态。13例患者均经病理证实。其中3例合并鳞癌,1例合并腺癌,1例合并腺鳞癌。按FIGO(2009年)临床分期标准,Ⅰb1期4例;Ⅰb2期2例;Ⅱb期4例;Ⅲb期3例。
方法:①手术:8例患者行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术,其中切除双侧附件6例,其余2位行双侧卵巢悬吊术。单纯行手术4例(4例均Ⅰb1期患者);术前行辅助治疗4例(2例Ⅰb2期+2例Ⅱb期患者);1例患者采用紫杉醇+顺铂双侧子宫动脉灌注化疗(1例Ⅱb期患者);3例采用5-氟尿嘧啶+阿霉素+顺铂双侧子宫动脉灌注化疗(2例Ⅰb2期+1例Ⅱb期患者)。②术后补充治疗:8例手术患者术后均补充放疗+化疗。通常在术后3周开始进行,采取直线加速器体外全盆照射,DT 50Gy。同期配合化疗,化疗药物DDP。③放疗+化疗:1例Ⅱb期患者及1例Ⅲb期患者行根治性放疗+化疗。1例Ⅲb期患者行根治性放疗。放疗采取直线加速器体外照射,全盆野DT 30Gy,四野DT 18Gy;腔内后装治疗:A点42Gy。同期配合化疗。化疗用药最常用TP方案。④其他:2例患者因经济原因放弃治疗(1例Ⅱb期患者+1例Ⅲb期患者)。
随访:全组13例中,10例获得随访,失访3例。随访患者中有4例死亡。4例死亡患者的生存期分别为4个月、5个月、7个月和10个月。1例为仅接受放射治疗,1例为宫颈巨大菜花样肿瘤,另2例为盆腔淋巴结转移。
结 果
临床特点:13例均表现为不规则阴道流血,4例表现为阴道大出血。病程均较短(2~6个月)。肿瘤形态为菜花、结节样肿物,肉眼检查宫颈局部病灶与宫颈鳞癌无明显区别。
病理特点:①光镜检查:肿瘤细胞呈弥漫性分布,细胞密度高,局部区域可呈巢团状排列,甚至呈菊形团样结构,巢团状结构周围可有或无细胞空隙。肿瘤组织内常见坏死。肿瘤细胞呈卵圆形或纺锤形,细胞浆较少,核深染,核分裂象多见。②免疫组化:13例SCCC标本中,8例为广泛子宫和(或)双附件切除及盆腔淋巴结清扫标本,均已经免疫组织化学证实。5例为宫颈活检标本,因组织过少,未能行免疫组织化学检测,但其组织学形态较为典型。3例合并鳞癌,1例合并腺癌,1例合并腺鳞癌。8例手术标本进行免疫组织化学检测,其中突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及神经细胞黏附因子(CD56)的阳性表达率分别为20%(2/8),50%(4/8),62.5%(5/8)和37.5%(3/8)。③淋巴结转移:8例手术标本,3例发现盆腔淋巴结癌转移37.5%(3/8),1例仅在颈管内发现浸润病灶,1例颈管深肌层受侵。
讨 论
临床特点:宫颈小细胞癌(SCCC)是一种具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,其年龄分布与宫颈鳞状细胞癌相同,好发于40~50岁。Stoler和Wolber等人研究证实,SCCC的发生与HPV感染呈明显相关[2],特别是高危型的HPV。该研究认为,HPV18为一种与SCCC密切相关的特异性致癌病毒,并提示HPV18E7蛋白引起的Rb蛋白失活是SCCC的有关致癌机制。
SCCC的诊断以组织形态学为主,结合免疫组织化学染色可提高其诊断准确率。本组病例中,3例合并鳞癌,1例合并腺癌,1例合并腺鳞癌。免疫组织化学:用于标记的上皮标志物如CEA(癌胚抗原)、CK(细胞角蛋白)、EMA(上皮膜抗原)等。用于标记的神经内分泌标志物如NSE(神经元特异性烯醇化酶)嗜铬粒蛋白和突触素[3]。SCCC免疫组织化学诊断标准:①有1种或1种以上上皮性组织标志物阳性;②有1种或1种以上神经内分泌相关标志物阳性;具备以上2项标准者可确诊为SCCC。
治疗:目前SCCC无规范有效
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