慢性乙型肝炎干扰素抗病毒应答停药后复发治疗.docVIP

慢性乙型肝炎干扰素抗病毒应答停药后复发治疗【摘要】 目的 探讨联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发的疗效。方法 38例慢性乙型肝炎患者（联合组）接受干扰素与拉米夫定联合治疗，干扰素5 MU，每周3次肌肉注射，8周后加用拉米夫定100 mg/d顿服，α干扰素治疗1年后停用，拉米夫定坚持服药。对照组39例拉米夫定100 mg/d顿服。疗程：两组病毒无耐药变异者，拉米夫定坚持服药。结果 联合组9个月、12个月及随访6个月HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率明显高于对照组（?P?0.05）。结论 联合应用干扰素与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎干扰素应答停药后复发患者较单用拉米夫定疗效好，是可行的联合抗病毒治疗措施。? 【关键词】 慢性乙型肝炎； 干扰素； 拉米夫定 ?? α干扰素为治疗慢性乙型肝炎抗病毒治疗首选药物之一，HBe血清转换率在30%～40%左右，但停药后仍有部分复发。近6年来，笔者所在医院对77例干扰素治疗应答后复发的HBsAg阳性慢性乙型肝炎患者采用a干扰素联合拉米夫定再治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。? 1 资料与方法? 1.1 一般资料 77例2004年6月～2010年8月在笔者所在医院治疗的HBsAg阳性慢性乙型肝炎患者，入选病例符合2005年12月中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准［1］。所有患者均经重组干扰素α 5 MU每周3次，肌肉注射1年，停药时TBIL正常。ALT≤0.5×ULN，HBV DNA阴性，HBeAg阴性，抗-HBE阳性，停药1～2年，复发后所有病例HBV DNA均为阳性，定量在105～108 copies/ml，HbeAg阳性50例，肝功能TBIL、ALT同停药时比较有不同程度的升高。其中男54例，女23例，年龄30～45岁，平均36.5岁。随机分两组，联合组38例，对照组39例，两组病例均排除慢性重型肝炎、肝癌、酒精性肝病及HAV、HCV、HDV、HEV、HIV感染等。治疗前两组在性别、年龄、病程、肝功能、血清、HBV DNA定量方面的差异均无统计学意义。? 1.2 方法 联合组用α干扰素5 MU，每周3次肌肉注射，8周后加用拉米夫定100 mg/d顿服，α干扰素治疗1年后停用，拉米夫定坚持服药。对照组拉米夫定100 mg/d顿服。两组在保肝综合治疗方面相同。疗程：两组病毒无耐药变异者，拉米夫定坚持服药，两组在3、6、9、12个月时进行疗效比较，并随访6～18个月。? 1.3 观察方法 两组均于治疗前后，定期检测血、尿常规，肝肾功能，血清ALT复常率，乙肝五项，HBV DNA定量，荧光定量PCR仪检测。定期检测病毒耐药变异。? 1.4 统计学处理 应用SPSS软件进行统计学分析，采用?χ??2检验。? 2 结果? 2.1 两组在3、6、9、12个月及随访6个月时ALT复常率见表1，血清HBeAg转换率见表2，HNV DNA转阴率见表3。? 2.2 不良反应 对照组未见明显不良反应；联合组有类流感综合征、脱发、皮疹和一过性骨髓抑制等副反应，均能耐受。? 2.3 随访? 2.3.1 拉米夫定服用12月以上，HBeAg/HBeAb发生血清转换后，如肝功能正常，抗HBe阳性，HBV DNA阴性，拉米夫定坚持服药。随访6～12个月，联合组有2例HBsAg转阴。? 2.3.2 耐药变异 治疗12～36个月，对照组有6例（15.38%），联合组有3例（7.89%）血清HBV DNA重新出现YMDD检测阳性，肝功能转氨酶升高；对照组有1例变异后出现肝功能失代偿，胆红素、转氨酶升高，腹水，经保肝综合治疗，病情逐渐好转。? 3 讨论? 干扰素具有抗病毒、免疫调节、抗肿瘤和抗细胞增殖作用，但干扰素使用时机体可产生中和抗体，乙肝病毒可出现C基因区变异，其临床疗效还不高，HBeAg/抗-HBe转换率在30%～40%左右，远期疗效也不稳定，易出现反跳现象［2,3］。拉米夫定是核苷类抗病毒药，能有效抑制HBV DNA聚合酶，迅速降低体内HBV复制水平，但对肝细胞内HBV复制的起始模板cccDNA无直接抑制作用，近期疗效好，长期使用易出现病毒基因突变，产生耐药性而降低远期疗效。两者作用机制不同，联合应用，理论上能增加抗病毒治疗的靶部位，增强机体的免疫清除能力，两者协同作用能迅速减少病毒负荷，减少病毒基因突变及耐药的机会，从而提高抗病毒效果［4］。本组资料结果显示，干扰素治疗应答后复发采用α干扰素联合拉米夫定抗病毒比单用拉米夫定疗效显著，该资料显示3个月时两组HBeAg血清转换率差异无统计学意义（?P?0.05）,而9个月和12个月及随访6个月时两组血清转换率、