新辅助动脉化疗对宫颈癌细胞凋亡及Bcl-2-Bax影响.docVIP

新辅助动脉化疗对宫颈癌细胞凋亡及Bcl-2\Bax影响作者单位：510180 广州市第一人民医院 通讯作者：陈佩锋 【摘要】 目的 检测宫颈癌行新辅助动脉化疗后细胞凋亡及Bcl-2、Bax的变化，探讨其意义。方法 选取宫颈癌Ⅰb2～Ⅱb期患者46例，动脉化疗前后宫颈活检，采用DNA片段末端标记法检测凋亡细胞，免疫组化法检测Bcl-2及Bax蛋白。结果 动脉化疗后，细胞凋亡指数（%）由0.67±0.21升高至3.57±1.29，P10%定义为阳性，4 cm及宫旁有浸润，直接手术具有较大难度或不能彻底切除病灶的患者在手术、放疗前进行1～2个疗程的化疗，再施行根治性手术或根治性放疗。笔者所在医院对局部晚期宫颈癌采用介入方法先行动脉灌注栓塞化疗1个疗程，后根据化疗效果决定下一步手术治疗或放疗，临床疗效明显。本研究针对肿瘤细胞凋亡及其相关凋亡因子Bcl-2、Bax进行检测，以证明动脉化疗具有促癌细胞凋亡的作用及探讨其机制。 肿瘤的发生发展，不仅与细胞的增殖、分化异常有关，也与细胞凋亡的调节紊乱有关。细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是一种主动的、由基因调控、不同于坏死的细胞死亡形式，是生物体维持细胞数量相对稳定的重要环节［1］。在细胞凋亡过程中有多种癌基因和细胞内信使参与调节，其中Bcl-2家族的表达和调控在细胞凋亡信号转导途径中发挥着重要作用。根据在细胞凋亡调控中的不同作用，Bcl-2家族分为促进凋亡基因和抑制凋亡基因，最有代表性的分别是Bax和Bcl-2。Bcl-2基因位于染色体18q21，其表达产物Bcl-2蛋白主要位于线粒体外膜，具有拮抗促凋亡蛋白的作用。Bax基因位于染色体19q13，其蛋白主要位于细胞浆中，当凋亡发生时它从细胞浆转移到线粒体与线粒体膜结合，再与位于线粒体的Bcl-2相互作用而发挥诱导凋亡作用［2,3］。Bcl-2与Bax形成异源二聚体，维持促凋亡蛋白在细胞内的定位。当Bcl-2基因表达增多时，Bcl-2与Bax形成异源二聚体增多，凋亡受抑制；当Bax过量表达时，自身形成同源二聚体，促进凋亡发生［4］，因此Bcl-2/Bax的比值决定细胞对凋亡刺激的反应。 研究发现，多种恶性肿瘤细胞内Bcl-2表达水平显著升高。王晓琴等［5］检测了宫颈上皮内瘤变及浸润癌组织中Bcl-2、Bax的表达，发现Bcl-2的表达随病变的进展阳性率增加，而Bax的表达则随病变进展而下降。郑秀惠等［6］研究锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡及Bcl-2、Bax的影响，发现放疗后肿瘤细胞凋亡阳性率明显升高，Bcl-2的表达无明显变化，Bax的表达阳性率明显升高，认为Bax表达增加是放疗诱导肿瘤细胞凋亡的途径之一。本研究结果显示，动脉化疗后宫颈癌组织中细胞凋亡明显增加，Bax表达明显升高而Bcl-2表达降低，Bcl-2/Bax的比值呈下降趋势，且与细胞凋亡率相关。提示动脉化疗治疗宫颈癌是通过加强Bax基因的表达，抑制Bcl-2的表达，降低Bcl-2/Bax的比值，从而诱导肿瘤细胞凋亡达到治疗目的，这与放疗对宫颈癌影响的研究结果相似。 综上所述，局部晚期宫颈癌采用新辅助动脉灌注栓塞化疗，可增加肿瘤细胞Bax基因的表达，抑制Bcl-2的表达，使Bcl-2/Bax的比值下降，从而诱导癌细胞进入细胞凋亡途径，达到杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤进展的治疗目的。但Bcl-2与Bax在不同病理分级宫颈癌中的表达与化疗敏感性的关系以及对预后的影响，本研究未能体现，尚需更大规模、更深入的研究及追踪。 参考文献 ［1］ 陈意生，史景泉.肿瘤分子细胞生物学.北京：人民军医出版社，2002:152-157. ［2］ Hockenberg D,Nunez C,Milliman C,et al.Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death. Nature, 1990,348（6299）:334. ［3］ Kirkan V, Joos S, Zornig M. The role of bcl-2 family members in tumorigenesis. Biochim Biophys Acta,2004,1644（2）:229-249. ［4］ 徐翠，金哲. 细胞凋亡因子与宫颈癌相关性的研究进展. 医学综述，2008，14（12）：1802-1804. ［5］ 王晓琴，戴穹，杨志惠. Bcl-2、Ki-67和bax蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义，中国医疗前沿，2008,3（2）：27-28. ［6］ 郑秀惠，陈竹钦，李力，梁培禾. 252锎中子放疗对宫颈癌细胞凋亡及bcl-2、ba