RAS阻断剂对糖尿病大鼠早期动脉粥样硬化形成影响.docVIP

　　RAS阻断剂对糖尿病大鼠早期动脉粥样硬化形成影响 ：高伟 陈作元 王修卫 李玉山 【摘要】 目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利(Bena)和血管紧张素Ⅱ 1 型受体拮抗剂厄贝沙坦（Irbe）对2型糖尿病（DM）大鼠早期动脉粥样硬化形成的影响, 并探讨其可能的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC) 组、DM组、Bena组和Irbe组，每组10只。 以喂高糖高脂饮食方法建立SD大鼠DM模型，DM组、Bena组、Irbe组给予高糖高脂饮食1个月后腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素；NC组给予普通饮食，注射枸橼酸缓冲液作为对照。在此基础上，Bena组给予Bena 3 mg/（kg·d）灌胃，Irbe组给予Irbe 20 mg/（kg·d）灌胃，NC组、DM组给予生理盐水灌胃。16周后测定各组大鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与稳态血糖（BG）、稳态胰岛素（PGI）浓度， 用酶联免疫法检测血清脂联素（APN）浓度， 用免疫组化法检测主动脉血管壁核转录因子(NFκB) 及血管细胞黏附分子1 (VCAM1) 表达水平。结果 DM组、Bena组和Irbe组TC、TG、LDLC与BG水平较NC组均显著升高(F=6.18～182.56，q=3.49～28.36，Plt;0.01)，但3组间各指标比较差异无显著性(Pgt;0.05)。 Bena组和Irbe组血清APN浓度显著高于DM组(F=65.11，q=7.37、9.41,Plt;0.01),NFκB、VCAM1 表达水平和浸润的单核细胞数明显低于DM 组(F=37.64～255.33，q=6.01～22.41，Plt;0.01), Bena组和Irbe组主动脉内皮损伤明显轻于DM 组。而Bena组和Irbe组各检测指标比较差异无显著性（Pgt;0.05）。结论 Bena 和Irbe能升高DM大鼠血清APN浓度,抑制其血管壁NFκB 活化、VCAM1表达和单核细胞浸润,防止早期动脉粥样硬化形成。 【关键词】 糖尿病,2型;动脉硬化;贝那普利;厄贝沙坦 ［ABSTRACT］ Objective To observe the effect of benazepril and irbesartan on early atherogenesis in rats ellitus (DM) and explore its mechanism. Methods Forty male SD rats ized to four groups: control group (NC), DM group, Benazepril (Bena) group and Irbesartan (Irbe) group. High fat and high glucose diet odel. The rats in DM, Bena, and Irbe groups onth, then streptozotocin (25 mg/kg) g/(kg·d), for Bena; Irbesartan, 20 mg/(kg·d), for Irbe; and normal saline for NC, all the medicine inistration for above three groups. TC, TG, LDLC, BG and PGI easured. The serum adiponectin level easured using enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Immunohistochemistry arkedly higher than that of NC (F=6.18-182.56,q=3.49-28.36,Plt;0.01), but the differences of the levels of those items bet adiponectin level in Bena and Irbe groups onocytes infilitrating into the intima of the aorta age of the aorta in Bena and Irbe groups s detected betonocytes so as to prevent early arteriosclerosis. ［KEY ）最常见的慢性并发症之一，是DM致残致死的最主要原因。动脉粥样硬化(AS) 是加速DM大血管病变产生的主要因素之一，DM作为一个独立的危险因素，会加速动脉硬化的进程，而血管内皮细胞的损伤是AS发生的初始环节[1]。