微量量热法研究黄连中小檗碱类生物碱对金黄色葡萄球菌生长代谢的.PDFVIP

中国科学 B 辑 :化学 2008 年 第 38 卷 第 6 期 : 487 ~ 491 SCIENCE IN CHINA PRESS 微量量热法研究黄连中小檗碱类生物碱对金黄色 葡萄球菌生长代谢的影响 ①② ①* ① ② 鄢丹 , 肖小河 , 金城 , 董小萍 ① 中国人民解放军第 302 医院中药研究所, 北京 100039; ② 成都中医药大学药学院, 成都 610075 * 联系人, E-mail: yd277@126.com 收稿日期: 2008-01-25; 接受日期: 2008-02-04 国家自然科学基金项目(批准号:资助 摘要 采用微量量热法研究中药黄连中具有抑菌作用的 3 种小檗碱类生物碱成分对金 关键词 黄色葡萄球菌生长代谢的影响. 在不同给药条件下, 以表达功率- 时间曲线(热谱曲线) 的 小檗碱类生物碱 特征参数生长速率常数k 、半数抑菌浓度(IC ) 、最大输出功率(P )及达峰时间(t )和总产 微量量热法 50 max p 热量(Qt)为指标, 对3 种小檗碱类生物碱成分抑制金黄色葡萄球菌生长代谢程度进行客观 金黄色葡萄球菌 抑制作用 地量化评价. 结果表明, k 、P 和Q 均随3 种小檗碱类生物碱成分浓度的增加而相应的 max t 减小; tp 随3 种小檗碱类生物碱成分浓度的增加而相应的延长; 其IC50 分别为小檗碱101.4 μg/mL 、巴马汀241.0 μg/mL 和药根碱792.3 μg/mL, 即抑菌活性大小顺序为小檗碱 巴马 汀药根碱. 初步构效关系研究提示, 位于苯环的 C2、C3 上的亚甲二氧基或甲氧基较羟 基更有助于提高其抑菌活性. 黄连为常用中药, 收载于《中国药典》一部(2005 长代谢过程中的微量热变化(吸热或放热)规律 [5~14]. 年版)[1], 具有较强的抑菌活性, 临床多用于痢疾、霍 在本研究中, 笔者采用微量量热法研究了黄连 乱等的治疗 [2]. 小檗碱类生物碱为黄连及其制剂的主 中 3 种小檗碱类生物碱对临床广泛存在的病原微生 要活性成分并常以此为评价指标进行质量控制, 该 物金黄色葡萄球菌生长代谢的影响 [15], 以生长速率 类成分也常存在于小檗科和芸香科等具有抑菌活性 常数(k) 、最大发热功率(P ) 、达峰时间(t )和总发热 max p 的药用植物中. 量(Qt)等生物热动力学特征参数为指标, 对其抑菌活 管碟法和比浊法是目前评价药物抑菌活性的常 性进行客观地量化评价, 在此基础上对小檗碱类生 规方法, 可有效地反映药物抑菌活性的强弱, 但难以 物碱抑菌活性的构效关系进行了初步探讨. 表征微生物受药物干预过程中的特征信息, 即无法 1 仪器与材料 获得实时在线的动态数据. 微量量热法作为一种简 便、可量化的测定热变化的方法而较广泛地应用于物 1.1 仪器 理、化学和生命科学等领域 [3,4]. 该方法主要是通过 TAM Air 八通道毫瓦级热导式等温量热仪(Ther- 获得动态的生物热动力学参数和热谱曲线(P-t)特征