熊果酸通过过氧化物酶增殖受体I][和信号通路改善KKAy小鼠肝脏胰岛素抵抗的机制.PDF

中西医结合学报 2012年 7月第 lo卷第 7期 Journal0fChineseIntegrativeMedicine，July2012，Vo1．10，No．7 熊果酸通过过氧化物酶增殖受体I]【和 信号通路 改善KKAy小鼠肝脏胰岛素抵抗的机制 王琳 ，王冠梁 ，刘 甲寒 ，李迪 ，朱德增 ，吴 良能 1．第二军医大学上海长海医院中医科 ，上海 200433 2．第二军医大学中医系 ，上海 200433 目的：探讨熊果酸改善 自发性2型糖尿病 KKAy小鼠肝脏胰 岛素抵抗 的作用和机制。 方法 ：KKAy小鼠35只，随机分为对照组、罗格列酮组、非诺贝特组、熊果酸高剂量组和熊果酸 低剂量组 ，每组7只，以C57BL／6J小鼠作为正常对照。干预4周后，酶联免疫吸附法检测血 清游离脂肪酸 (freefattyacid，FFA)、肿瘤坏死 因子 a(tumornecrosis{actor-a，TNF-a)和脂联 素含量，蛋 白质印迹法检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoeno1pyruvatecarboxykinase，PEP— CK)、胰 岛素受体底物 2(insulinreceptorsubstrate一2，IRS一2)及葡 萄糖转运 因子 2(glucose transportfactor一2，GLUT一2)的蛋 白表达，实 时荧光定量聚合酶链 式反应法检测 PEPCK、 IRS一2及 GLUT一2mRNA 的表达 ，免疫组织化学法观察肝脏组织 中过氧化物酶增殖受体 (peroxisomeproliferator—activatedreceptora，PPARd)和PPAR7的表达 。 结果：经药物干预后，与对照组相比，熊果酸高剂量组小鼠血清FFA、TNF-a含量明显降低 ，脂联 素水平明显升高(P0．01)；药物干预 4周后，高剂量熊果酸对 PEPCK蛋 白及其 mRNA表达具 有明显的抑制作用(PO．01)；低剂量熊果酸能抑制PEPCKmRNA的表达，并可诱导IRS-2磷酸 化 (P0．05)；高、低剂量熊果酸均可增强KKAy小 鼠肝脏中PPAR~的表达 (PO．01)。 结论：熊果酸可能通过提高肝脏组织PPARa的蛋 白表达 ，调节下游信号转导通路 PEPCK转 录和诱导 IRS一2的磷酸化，影响细胞 因子FFA、TNF—a和脂联素的水平，从而改善KKAy小 鼠的肝胰 岛素抵抗。 关键词 ：降血糖药(中药)；熊果酸 ；PPARa；PPART；胰 岛素抵抗；糖尿病，实验性 ；普鲁脂 芬 ；小 鼠 lIJlI ¨■鱼 鼍■}三；■ ■i暑0曩 一 阿 讯 11t、【T■1IIl■ rnlnl !譬 §拍 蝴 D0I：10．3736／jci JournalofChineseIntegrativeMedicine(JCIM)orZhong http：／／www．jcimjourna1．corn XiYiJieHeXueBaoisaninternationa1，peer-reviewed， 王琳 ，王冠梁 ，刘 甲寒，李迪 ，朱德增 ，吴 良能．熊果酸通过 open—accessjournalforthestudyofcomplementary and 过氧化物酶增殖受体 a和7信号通路改善KKAy小鼠肝脏胰 alternativemedicineorintegrativemedicinefrom allregions 岛索抵抗的机制．中西医结合学报．2012；10(7)：793-799． oftheworld．JCIM isindexedinPubMedandDirectoryof OpenAccessJournals(DOAJ)．JCIM isamemberjourna1 WangL，W ang GL，Liu J}-I，LiD，Zhu DZ，W u LN． Effectsofursolicacidinameliorating insulinresistancein ofCrossRef．Articles published in JCIM havemaximum liverofKKAymiceviaperoxisomeproliferator-activatedreceptors exposuretotheinternationalscholarlycom