第一章%20%20毒理学的基本概念1.pptVIP

第一章毒理学基本概念 第一章 毒理学基本概念 第一节 定义和术语 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 第一节 定义和术语 毒物及其分类 毒性及其分级 毒作用及其分类 损害作用与非损害作用 毒效应谱 靶器官 生物学标志 毒物及其分类 一 毒物定义 在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（Toxicant ,poison）。 (注意：世界上毒物学家对毒物的描述和解释 p17) 毒物及其分类 三 毒物分类： 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 毒 性 一 定义 一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。如致畸、致突变、致癌等。 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。 毒 性 毒 性 2）接触期限 毒理学研究中，常按给动物染毒的时间长短分为急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验。 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 染毒的强度差异表现出来的中毒性状不同。（如：有机溶剂苯） 不同外源化学物，剂量相同吸收速率不同，中毒表现不同。 毒 性 4）接触频率 （生物半减期） 接触频率也影响中毒深浅。生物半减期（t1/2)：外源性物质进入机体后被机体降解一半所需要的时间。 毒作用及其分类 化学物质的毒作用（toxic effect）又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。 毒作用及其分类 毒作用的分类： 速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 对形态或功能的影响 过敏性反应 特异体质反应 毒作用及其分类 速发或迟发性作用： 速发性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。 迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。 （氰化钾和硫化氢，致癌性外源化合物） 毒作用及其分类 局部与全身作用： 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 （腐蚀性的酸碱，CO） 毒作用及其分类 可逆与不可逆作用： 可逆作用(reversible effect)是指停止接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。（外源化合物引起的肝硬化、肿瘤） 毒作用及其分类 过敏性反应： 过敏反应(hypersensitivity)也称变态反应(a11ergic reaction)，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。高敏感性不同于过敏性反应。 特异体质反应： 特异体质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。(肌肉松弛剂) 损害作用与非损害作用 外源化合物在机体内可引起的一定的生物学效应 包括损害作用和非损害作用. 损害作用是外来化合物毒性的具体体现. 毒理学主要研究对象是外来化合物的损害作用. 损害作用(adverse effect)的特点： 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短； 机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低； 机体维