心脏A激酶锚定蛋白AKAP概述.pdfVIP

生命的化学 2008年28卷1期 ●小综述 CHEMISTRY OF LIFE 2008，28(1 ·5l· 文章编号：1000—1336(2008)01—0051—04 心脏A激酶锚定蛋白AKAP概述 朱理安 方宁远 (上海交通大学医学院附属仁济医院老年科，上海2oooo1) 摘要：A激酶锚定蛋白是一组结构各异但功能相关的蛋白质，因其具有与PKA结合的特性而得名。目前研究发现 AKAP除了作为A激酶锚定分子外，还是会聚和传播高度有序的细胞信号的一个平台，是细胞生命活动的重要调控 者。AKAP在心肌细胞的收缩、能量代谢、离子通道的启闭、基因表达等方面均扮演重要角色。 关键词：A激酶锚定蛋白；蛋白激酶A；心脏 中图分类号：Q 2 6；Q 5 1 体内细胞信号的传递是一个精确的过程，胞外 AKAP的分子量介于15~420 kD。尽管目前已知的 信号通过细胞膜传导到细胞内特定的靶蛋白，最终 AKAP的氨基酸序列各不相同，但均具有下述三个 产生相应的生物学效应，调节细胞的功能状态。参 共同结构特征：一是具有一个保守的PKA结合区， 与信号传导的活性蛋白分子(各种酶及其特异性底 AKAP通过其分子中的一个两性螺旋分子的疏水表 物)在细胞内并非均匀分布，其运动也是非随机的， 面 (即结合区)与PKA调节亚基二聚体 (R)的N 它们是如何相互作用的?除了依靠酶与其相应底物 端结合而将其锚定【 ；二是AKAP含有一段独特的靶 的特异结合外，研究还发现细胞内存在一类蛋白质， 定序列，也称靶向区，AKAP与PKA结合后，靶向 本身不具有酶活性，但它能将一些酶类 (蛋白激酶 区与PKA的调节亚基 (R)相互作用，靶向到特定 或磷酸酶)与其作用底物聚集到特定的亚细胞区域， 的亚细胞区域，使PKA与其特定的底物分子非常接 从而提高了磷酸化和去磷酸化效率以及信号转导效 近，催化反应得以高效进行；三，也是最重要的，是 率。这类整合了信号传导通路中多种信号分子的蛋 除了靶定PKA外，AKAP还具有与其他信号分子(如 白被称为锚定蛋白(anchoring protein)。目前研究较 蛋白激酶C—PKC，蛋白磷酸酶2B—PP2B，那罗丁受体一 多的是A激酶锚定蛋白 (A—kinase anchoring protein， RyR及CaN)的结合位点，使得不同信号通路之间 AKAP)，它能有效整合多条cAMP信号通路中的上 能协同作用，有利于细胞内特定信息的整合和传递 】 游活化因子和下游效应蛋白，组成一个大分子复合 。 AKAP主要分布于细胞质膜、细胞骨架复合体、 体，并作为细胞内信号调节环路发生的场所，参与 分泌小体、高尔基体、中心体及核膜上。各种AKAP 细胞多种功能的调节【l】。 均可作为一个核心，执行下述两方面的功能：一是 1．AKAP的结构、细胞内定位及其功能 把cAMP依赖性PKA锚定在最适位置；二是引导酶 AKAP是一群功能相关而结构不同的蛋白质， 接近底物，促进酶对底物的磷酸化和去磷酸化作用， 它们均具有与蛋白激酶A(protein kinase A，PKA) 并通过整合其他信号通路分子，控制着从细胞膜到 结合的能力，故称为AKAPt”。AKAP家族有许多成 细胞核以及其他亚细胞位点的cAMP／PKA信号通 员，现已分离鉴定出十余种不同的AKAP，这些 路。可以说AKAP在空间上和时间上精细调控着