胸腺细胞分化发育的凋亡调控.pdfVIP

解剖科学进展 Progress of Anatomical Sciences 2008．14(1)：105 I 10 胸腺细胞分化发育的凋亡调控 郑 琳，周瑞祥’ (福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系，福建福州350004) 【摘要】胸腺细胞在胸腺内的发育过程经历]TCR基因重排与表达、阳性选择和阴性选择三个主要过程。 凋亡，又称程序性细胞死亡，在胸腺细胞发育过程贯穿始终，因此研究胸腺内T细胞发育过程中的凋亡对揭示胸 腺选择作用和中枢耐受形成机制有重要意义。本文就胸腺细胞在胸腺内发育过程中凋亡的发生及其调控作一综 述。 【中图分类号】R322．5 3 【文献标识码】A 【文章编号】1006—2947(2008)01—0105—06 Regulation of Apoptosis in the Differentiation and Development of Thymocytes ZHENG Lin，ZHOU Rui—xiang (Department of Anatomy and Histology＆Embryology，Fujian Medical University，Fuzhou 350004，China) 【Abstract 1 During the development and maturation of thymocytes，three main events play a critical role in shaping the T cell repertoire，including the rearrangement and expression of TCR B and TCR Ot locuses，positive selection and negative selection．Apoptosis，or programmed cell death，is the very way to deleting unproductive and potentially autoreactive T cells．Therefore，to investigate selective apoptosis in thymus is meaningful for enlarging our knowledge of the mechanism of thymocytes elimination and central tolerance． 来自胚胎或骨髓的T祖细胞在进人胸腺后，其分 1．1 DN1和DN2细胞凋亡与细胞因子 化发育可分为三个阶段：①早期T细胞的表型主要表 T祖细胞既不表达TCR，也不表达CD4、CD8分 现为CD4一和CD8一，称为双阴性细胞 (double 子，但可以通过其表面的CD44和CD25将其分为四个 negative cell，DN)；②后者分化为CD4 CD8 双阳性 阶段 ：DN1(CD44~CD25一)，Dn2 (CD44~CD25 细胞 (double positive cell，DP)；③DP细胞经历阳性 )，Dn3(CD44一CD25 )and Dn4(Cd44一CD25—1。 选择并获得MHC限制性识别能力；经历阴性选择， 这一时期胸腺细胞的发育信号由胸腺基质细胞 获得对自身抗原的耐受性，最终发育成为成熟的、 (thymic stromal cells，TSC)产生的IL一7、C—Kit配体 仅表达CD4或CD8的单阳性T细胞 (single positive 或干细胞因子 (stem cell factor，SCF)提供，尤其IL一 cell，SP)，然后迁出胸腺，移居于周围淋巴器官。 7可以促进抗凋亡基因Bcl一2表达，从而维持胸腺细 约95％的胸腺细胞在胸腺