血管新生及其相关因子研究进展.pdfVIP

老年 学与保链2008年第l4卷第1期 Gemi Ir Health Care。2008。V(。1．14．N0．1 · 综 述 · 血管新生及其相关因子研究进展 杭 瑛 方 炜 f中图分类号J R331 『文献标识码J A 【文章编号1 1008—8296(2008)一01-0059—03 新 管形成有 种机制：血管发生(vasculogenesis)、动 盘，主要作用是降低细胞与基质和细胞与细胞之间的联系， 脉生成(arteriogenesis)~-n Jf]t管新生(angiogenesis)。血管发生指 同时A“g_2通过与Ang一1竞争性结合Tie一2从而阻断An 1 南内皮祖细胞分化形成血管，最初发现于胚胎发育期，目前 的作用。低氧和血管源性细胞活素刺激Ar-g一2表达(包括 成熟动物体内亦有发现。动脉生成指新形成或原有的血管沟 VEGF)，并且在肿瘤相关的病理性血管新生和年龄相关的黄 重塑形成更大并肌组织化的小动脉和侧副管。其在心肌缺血 斑变性脉络膜新血管形成中均有增量表达。 动物模型和冠状动脉疾病患者中均有发现。血管新生指在原 Tie一2属于酪胺酸激酶受体．大量表达于内皮细胞，在 有向管基础上通过内皮细胞增殖和分化以芽生或非芽生的 血管新生和血管维护中起重要作用。Tie一2的配体是Arig-1 形式生成『0l管…，涉及胚胎发育、女性生殖周期、胎盘发育、 和Ang-2，配体激活作用是浓度依赖形式。研究表明An 2 病理性糖尿病视网膜血管增生、创伤愈合和肿瘤血管生长 J。 激活Tie一2的能力较Ang—l弱，Ang-2可能是Tie一2部分激动 在血管生成的调控机制上，近年Hanahan和Folk—man等 剂171o angiopoietin／Tie一2系统和VEGF之间存在精密平衡，其 提}{={了血管生成的平衡学说，即血管新生主要取决于血管新 在调整血管生长和维护已存在血管的完整性上具有重要作 生诱导因子和抑制因子之间的平衡，一旦此平衡打破，就会 用[6．Xl。 激活f帆管系统生成新生『fIl管或抑制Jnl管系统使血管硬化。 3．angiogenin angiogenin是核糖核酸酶超家族成员之 一 、 l『fI管新生诱导因子 一 ， 分子堵为14124Da．具有内生底物特异性．井有不同的 1．血管内皮细胞牛长 子(vast·ular endothelial glowth 功能。angiogenin是循环系统的正常组分，存在于脉管系统， factor，VEGF) VEGF于1983年由Senger等发现．最初称之 极少增殖。而在某些生理如妊娠和病理条件下．其在血液中 为血管通透性因子(VPF)。1989年进一步研究表明其可特异 的浓度会增加。angiogenin通过刺激内皮细胞形成新血管， 性地促进I札管内皮细胞有丝分裂，取名为VEGFpl。血管内皮 参与血管新生，并可能参与宿主创伤后创伤修复和组织再 生长因子是血管内皮最具特异性的生长因子，是由不同长 生的过程。同时angiogenin具有特异性抑制剂．即人胎盘核 度和类型的氨基酸所构成的具有一个信号肽的分泌性的肽 糖核酸酶抑制剂(human pla(：enlal rilInn¨cle e inhi}，_I(1r)，其 牛长凶子。动物实验证明VEGF是正常的胚胎血管发生和血 与angiogenin结合后有效抑制酶活性并抑制其促血管新生作 管新生所必需141o VE