严重心律失常的相关离子通道病及分子机制探讨.pdfVIP

生命科学 Vo l. 20 , NO.l 第20 卷第1 期 2ω8 年2 月 Chinese Bul1etin of Life Sciences Feb , 2008 文章编号: 1004-0374(2008)01-0069-07 严重心律失常的相关离子通道病及分子机制探讨 戴德哉 (中国药科大学药理研究室，南京210009) 摘要:致死性心律失常的发生机制复杂，与先天性基因突变及后天性心肌病变的离子通道病有关。离 2 子通道病变包括膜上Na+ 、 K+ 、 Ca + 通道和肌浆网的钙释放与重摄取通道和它们的调控蛋白异常。本 2 文讨论了致心律失常性心肌病中， K+、 Ca + 离子流的上调与致心律失常性以及近两年离子通道病、心 律失常领域内的研究新动向和主要进展。 关键词:心律失常:离子通道:肌浆网; FKBPI2.6; 内皮素系统:心脏猝死 中国分类号: R542.2 文献标识码:A 突发性严重心律失常，会诱发心脏猝死，从 果作概括论述。 而危机生命。药物防治突发致死性，心律失常，至今 1 长QT 症 (long QT syndrome , LQTS)及短 尚未取得明显的进展。在两个大型临床试验CAST QT 症 (short QT syndrome. SQTS) (cardiac arrhythmias suppressing trial)及SWORD( sur- 心电不稳定造成严重心律失常及VF。心电由 vival with oral d-sotalol)中，对新近发生心肌梗死的 膜上铀、饵、钙等诸电流组成，形成心肌的去极 患者连续用药，分别使用阻断纳离子通道Na+ 的氟 与复极过程。离子通道病，即离子流的异常，成 卡肢或选择性阻断饵通道Ikr 离子流的药物d- 索它洛 为出现心律失常的主要原因。组建膜上饵、铀通道 尔(d- sotalol) 一年，以防止致死性心律失常发生， 的相关基因的突变形成LQTS[l J 。引起LQTS 的基因 但均以给药组的死亡率高于安慰剂组而宣告失败。 突变主要包括:饵通道KCNQl (LQTl- KvLQT1. 这使得研究进陷入困惑，并引起了人们研究心律失 IKsα 亚单位)、 KCNH2 (LQT2. HERG IKr) 、 常的离子通道机制的极大兴趣。 KCNEl(LQT5. HMINK. IKs ß 亚单位)和 KCNE2 离子通道的概念，与心律失常相关的，以往仅 (LQT6) 以及铀通道SCN5A (LQT3 , INa) 。其中饵 2 包括心肌质膜上的Na+、 r、 Ca + 等通道，其实也 通道突变LQT1和 LQT2 最为常见。基因突变使饵 应包括:膜上制钙转运体(sodium-calcium exchanger. 通道(IKr ， IKs)失活.