自然杀伤细胞抗肝癌的研究新进展.pdfVIP

国际消化病杂志 2008年2月 第28卷 笙 ! ! ig ，￡! ! ! ! !! ： !： ： · 63 · · 综述 · 自然杀伤细胞抗肝癌的研究新进展 康 璇 王 琦 摘要：肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，预后差，复发率高。免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四 种治疗模式，其中自然杀伤细胞可以在细胞、分子及基因水平抑制肿瘤转移及复发，在肝癌的免疫治疗中起 关键性作用，在开展新的治疗模式以及提高肝癌患者生活质量方面具有很广阔的应用前景。 关键词：肝癌；自然杀伤细胞；免疫治疗 Advances of natural killer cell in human hepatocellular carcinoma KANG Xuan，WANG Qi the Second Affiliated Hospital，Shanai Medical University，Taiyuan(030001)，China Abstract：Hepatocellular carcinoma is one of the most common cancers with poor prognosis and high recurrence rate．Im— munotherapy has been alternative HCC treatment strategies after operation，radiotherapy and chemotherapy．Natural killer cell，which can inhibit metastasis and recurrence of HCC at cellular，molecular and gene levels，plays a pivotal role in the model of immunotherapy．It also has broad application prospects in development of new treatment models and improvement of lives qualities of HCC patients． Key words：HCC；NK cel1；Immunotherapy 肝癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一， 瘤细胞：NK细胞表面表达IgG低亲和力受体 FcTR 该病恶性程度高，患者年生存率低。目前大多采用 Ⅲ一A，主要结合人IgG1和IgG3的Fc段，在针对靶 手术及介入治疗，但由于术后复发率高，且多数患 细胞特异性 IgG抗体介导下可杀伤相应靶细胞； 者已失去手术机会等因素，急需新的治疗手段进行 (2)穿孔素／粒酶介导的肿瘤坏死：NK细胞毒颗粒 综合治疗。近年来，随着免疫学、分子生物学的发 内有穿孔素、颗粒酶 B和颗粒溶解素，经胞外排吐 展，免疫治疗正日益成为 HCC患者治疗的新模式， 作用释放到效应细胞与靶细胞间隙，在钙离子存在 而自然杀伤(NK)细胞通过释放细胞毒颗粒和细胞 的条件下，穿孔素在靶细胞质膜聚集成多聚体，形 因子等多种途径可以有效地控制肿瘤的生长和转 成孔通道使颗粒酶B进入靶细胞内，通过依赖半胱 移。本文就NK细胞的生物学特性、抗肿瘤免疫机 氨酸蛋白酶级联反应导致细胞凋亡；(3)释放NK细 制、抗 HCC的实验研究进展进行综述。 胞毒因子与分泌型TNF杀伤和裂解靶细胞：NK细 1 NK细胞的生物学特性及抗肿瘤免疫机制 胞释放可溶性 NK细胞毒因子，靶细胞表面有其受 NK细胞具有明显的异质性，在其细胞表面有 体，二者结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。分泌 许多表面膜分子，人类 NK细胞最有代表性的标记 型TNF可通过改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致 为NKH一1以及 CD16(即Fc7RII1)，这一膜分子可 多种水解酶的外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶 介导抗体依赖细胞杀伤反应和细胞因子分泌。NK