组织因子途径抑制物与血管成形术后再狭窄.pdfVIP

心脏杂志(Chin Heart J)2008，20(1) ·95· · 综 述· 组织因子途径抑制物与血管成形术后再狭窄 傅 羽’，尹新华’，张一娜 (哈尔滨医科大学附属第二医院：1．心内科，2．老年病科，黑龙江哈尔滨150086) 摘要：组织因子途径抑制物是凝血过程的启动子(组织因子)的特异性生理抑制物，属Kunitz型蛋白酶抑制剂。许 多国内外的研究表明它能够预防血栓形成、溶栓后血管再闭塞及血管成形术后再狭窄。其防治再狭窄的机制目前 尚未完全阐明，可能与抑制血栓形成、血管重构、内膜增殖以及炎性反应等密切相关。本文将综述目前有关组织因 子途径抑制物在血管成形术后再狭窄中的一些研究进展。 关键词：组织因子途径抑制物；血管成形术；再狭窄；基因治疗 中图分类号：R543 文献标识号：A 文章编号：1009-7236(2008)Ol-095-04 再狭窄(restenosis，RS)问题仍然是目前困扰冠 Wilcox等在人颈部AS斑块标本中发现坏死脂 心病介入治疗的难题，有关影响RS的因素及其发 核周围有岛状TF抗原染色 J。而Sueishik等检测 生机制已有较多报道…。近年来，RS与组织因子途 人主动脉纤维斑块，结果发现增厚的内膜、中膜、斑 径抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)之间 块肩部和基底部都存在TF蛋白，但坏死脂核内未 关系的研究逐渐增多。TFPI是血浆中一种新发现 检测到。他们认为，斑块内的单核巨噬细胞也有TF 的抗凝蛋白，通过抑制因子Xa和Ⅶa／组织因子(tis- 表达，提示粥样硬化斑块通过单核巨噬细胞表现为 sue factor，TF)复合物而发挥抗凝作用。国外研究表 高凝状态和致血栓形成状态。最近有研究表明TF 明，TFPI活性改变与某些心血管疾病的发生和发展 是AS斑块形成血栓的关键因素，斑块中的TF有助 相关联 J，在预防血栓形成、溶栓后血管再闭塞及 于斑块的凝血活性 。当斑块破裂时，TF与循环血 经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)术后RS等方面 液接触，启动凝血级联反应，继而形成血栓。并且有 具有广阔的应用前景，其与RS方面的研究也逐渐 研究者仅在TF表达阳性的斑块中发现血栓，而且 受到人们重视，本文对此作一综述。 在不稳定型心绞痛患者中纤维蛋白沉积多数位于有 大量TF阳性表达的巨噬细胞渗入的周围。血栓形 1 TF与动脉粥样硬化(AS) 成过程中产生的凝血酶、TF／FⅦa复合物等也是 近年来，凝血的瀑布学说已经作了概念上的修 VSMC迁移和增殖的强烈促进剂 。 正，提出TF是启动凝血过程的惟一始动因子。TF 是一个45 kDa的细胞膜糖蛋白，在凝血过程中，TF 2 TFPI与血栓形成 结合并激活因子Ⅶ(FⅦ)，之后激活因子Ⅸ(FIX)和 TFPI是近几年发现的一种新型的抗凝物质，是 因子X(F X)，而启动凝血途径，导致凝血酶形成。 TF惟一的特异性抑制剂。在正常生理条件下血液 在正常血管中TF只在外膜表达，而血管壁损伤后 中存在这种天然抗凝物质，属Kunitz型蛋白酶抑制 几小时内其全层均可检测到TF的表达。已有报道 剂，成熟的TFPI蛋白包含有3个Kunitz型抑制区。 在 AS斑块中有高水平的 TF表达(Rauch等， TFPI的抑制凝血作用是通过Kunitz II区首先与FXa 2000)，斑块中的诸多细胞如血管平滑肌细胞 结合，继而Kunitz I区与TF／FⅦa复合物结合，从而 (VSMC)、细胞外基质、泡沫细胞、单核细胞和覆盖 形成了FXa／TFPI／FⅦa／